Galvenais Simptomi

Vai ir iespējams smēķēt marihuānu ar gastrītu un pankreatītu?

Speciālista atbilde uz apmeklētāja jautājumu

Boryja 2014. gada 31. decembris, 16:48

Labs dienas laiks dārgais eksperts! Atbildiet, lūdzu, pie manis ir novietots kuņģī, gastrīts, pankreatīts, attiecīgi dzert, nav iespējams, vai manā gadījumā ir iespējams smēķēt marijuanu?!

Stanislav Radchenko 2014. gada 31. decembris, plkst. 21:17

Ko tas nozīmē, "vai es varu smēķēt marihuānu"? Ja jūs lūdzat man atļauju, tad es nekādā gadījumā nevaru to aizliegt.

Administrators 2015. gada 1. janvāris, 01:26

Stanislavs, manuprāt, jautājums jāsaprot kā "nav uzskaitītas slimību kontrindikācijas?".

Stanislav Radchenko 2015. gada 1. janvāris, 03.23

Tiek uzskatīts, ka marihuāna samazina skābumu, tāpēc tas ir kontrindicēts A tipa gastrīta gadījumā

genadia 2016. gada 8. marts, 15:27

Sveiks Stanislav, lūdzu, pasakiet, vai ir iespējams smēķēt marihuānu ar intrakraniālo spiedienu vai pēc mikrotrokšņa? Kad persona ir smēķējusi 15 gadus, neļaujot kādu dienu. Paldies

Igors 2017. gada 2. februāris, 23:54

Zd-tiem! Vai tas izraisa gastrītu un pankreatītu marihuānu, nemitīgi nemierinot pēdējo? Paldies!

Stanislav Radchenko 2017. gada 3. februāris, 15:05

Igors tieši nerada, bet kaut kas var būt saistīts ar dzīvesveidu un diētu, kas saistīts ar marihuānas lietošanu.

Vasja 2017. gada 7. oktobris, 09:36

Stanislavs ar pankreatītu smēķē cigaretes ir kontrindicēts, bet kāda ir atšķirība starp marihuānu? Ir arī deglis un degšanas produkti.

Dmitrijs 2018. gada 28. marts, 08:25

Man pankreatīts hroniskā formā man ir iespējams prinamat kanobioidy kā ne jau tas nepalīdz pereprobyval prokticheski visiem

Atstāj ziņu

Visi komentāri, kas satur neķītrās valodas, tiek nežēlīgi izdzēsti. Jūs varat lūgt ekspertu īpašā vietnes sadaļā: viņš neizlasa komentārus par rakstiem.

Jūsu e-pasts (ne publicēšanai)

Nosūtiet man savus komentārus par šo rakstu
Noklikšķinot uz pogas Iesniegt, jūs piekrītat vietnes konfidencialitātes politikai.

Vienīgā vietne par alkoholu krievu internetā, ko veic eksperti: toksikologi, narkologi, resuscitatori. Stingri zinātnisks Pārbaudīts eksperimentāli.

Domāju, ka jūs zināt, kā to dzert?
Veikt pārbaudi, pārbaudiet sevi!
Tika intervēti 185890 cilvēki, bet tikai 2% atbildēja uz visiem jautājumiem pareizi. Kāds būs jūsu vērtējums?

Lasīt vairāk

  • Pārbaudiet: kas ir vairāk kaitīgs: degvīns vai alus?

Turpinot izmantot šo vietni, jūs piekrītat konfidencialitātes politikai, jo īpaši jūs piekrītat, ka jums tiks instalēts sīkfails, un jūsu ip-adrese tiks ievadīta vietnes datubāzē.

Mēs esam iesaistījušies 9 gadu garumā un apzināmies, kā atbrīvoties no paģirām un viss par alkohola ietekmi uz veselību. Lūdzu, lūdzu! Visi padomi šajā vietnē ir pārskatījuši augsti kvalificēti speciālisti, taču mēs negarantējam, ka šie rīki palīdzēs un nekaitēs personīgi. Šeit aprakstītās zāles un medicīniskās procedūras jūs lietojat uz savu atbildību. Esi saprātīgs.

© IP Pavel Gubarev, 2009 - 2018. Atkārtota iespiešana ir atbalstāma, taču tikai ar aktīvu saiti uz šo vietni.

© Pavel Gubarev, 2009 - 2018. gads. Neatļauta jebkādas šīs lapas daļas reproducēšana.

Medicīniska marihuāna un pankreatīts.

Cilvēkiem akūts pankreatīts ir saistīts ar ligandu regulēšanu, kā arī endokannabinoīdu sistēmas receptoriem aizkuņģa dziedzerī. Turklāt rezultāti rāda kanabinoīdu terapeitisko potenciālu sāpju novēršanā, kas saistītas ar akūtu pankreatītu, un daļēju slimības iekaisuma un patoloģijas samazināšanos, ja nav blakusparādību.

Kanabinoīdi nomierina sāpes un samazina akūtas pankreatīta patoloģiju.
Endokanabinoīdu sistēma tiek nomākta hroniskā pankreatīta gadījumā, un tās stimulēšanu veic, eksponējot kanabinoīdu lietošanu. Šī darbība jo īpaši samazina aizkuņģa dziedzera asiņu šūnu aktivāciju. Šie eksperimenti lika pamatus sintētisko kanabinoīdu vērtības pārbaudei hroniskā pankreatīta ārstēšanā.

Jauda Endokanabinoīdu sistēma caur eksogēnu administrēšanai kanabinoīdu receptoru agonistu radīt funkcionālu un vielmaiņas sēdeklis aizkuņģa dziedzera zvaigžĦveida šūnu fenotips un līdz ar to var būt viens ārstējot iekaisuma un fibrozes hronisku pankreatītu.

Ir pilnīgi iespējams izmantot medicīnisko marihuānu kā palīgvielu pankreatīta ārstēšanai.

Marihuana pozitīvos un negatīvos veidos var ietekmēt gremošanas sistēmu

Endokannabinoīdu sistēma ir ārkārtīgi svarīga, lai regulētu gremošanas procesus, tostarp apetīti, siekalošanos, bada un sāta sajūtu. Kanabinoīdu receptori plaši izplatās gremošanas sistēmā, kā arī smadzeņu zonās, kuras uzskata par izšķirošām smadzeņu smadzeņu asi.

Endokannabinoīdu sistēma ir ārkārtīgi svarīga, lai regulētu gremošanas procesus, tostarp apetīti, siekalošanos, bada un sāta sajūtu. Kanabinoīdu receptori plaši izplatās gremošanas sistēmā, kā arī smadzeņu zonās, kuras uzskata par izšķirošām smadzeņu smadzeņu asi.

Endokannabinoīdu sistēma ir sarežģīta un precīzi noregulēta

Lielākajā daļā cilvēku kaņepes mazina sliktu dūšu, bet faktiski var izraisīt to citās (Evil Erin)

Dažos privātpersonām, ieviešana papildu kanabionīda ar smalki izvēlēta Endokanabinoīdu sistēma, kuņģa-zarnu trakta (Git) (zinātniskais termins gremošanas sistēmu) var izraisīt pozitīvā ietekme traktu. Tas jo īpaši attiecas uz personām, kas cieš no kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, daži, ieskaitot zarnu iekaisuma slimību krona (IBD) un kairinātu zarnu sindroms (IBS).

Turklāt privātpersonām, kurām nav ēstgribas, kaņepes var būt viss, kas nepieciešams, lai izraisītu vilku badu. Tas var būt ļoti izdevīga turīgajiem cilvēkiem, kuri cieš no noteiktām slimībām, pat ietekmēt apetīti vēža ēšanas traucējumi sevi, kā arī citādi veseli vērtības privātpersonām, kuru zaudējums apetītes dēļ stresa vai citiem faktoriem.

No otras puses, dažiem indivīdiem, kā rezultātā ieviešot papildu kanabinoīdu kuņģa-zarnu traktā, ir destruktīva un var izraisīt virkni neparastu un negaidītiem simptomiem. Daži zinātnieki pat uzskata, ka " retos gadījumos, marihuāna var izraisīt akūtu vemšanu sindroms, kas pazīstams kā kanabinoīdu hyperemesis sindromu, kā arī, iespējams, izraisa akūts pankreatīts.

Kaņepju lietošanas pozitīvā iedarbība kuņģa-zarnu traktā

Daudzi pētījumi liecina, ka pat marihuāna var būt noderīga Krona slimības, IBD, IBS un ar vēzi saistītu anoreksiju un kacheksiju (ēstgribas zudums un muskuļu masas zudums). Pirmie trīs nosacījumi pat parādīja, ka klīniskā endokanabinīna deficīta (CECD) rezultāts, kas izraisa stāvokli, kurā cilvēks nespēj ražot pietiekami daudz kanabinoīdu vai kaņabinoīdu receptoru attīstības problēmu dēļ dzemdē vai agrā bērnībā.

Kopumā, kanabinoīdi ir saistīts ar samazināšanos iekaisumu kuņģa-zarnu traktā, un tādējādi, ir zināms, lai samazinātu peristaltiku (galvenokārt, lai samazinātu ātrumu, ar kādu materiālu iet caur zarnām) un šķidro izpildi, ko izraisa iekaisumu, kas palīdz atbrīvo sliktu dūšu un novērstu vemšanu un caureju.

Kā marihuāna stimulē apetīti?

"Normālas" statīvā indivīdos rodas izsalkuma plankumi, kad kuņģis iztukšo. Hormons ghrelin ir atbrīvota, stimulējot klejotājnervs kuņģa-zarnu trakta un ceļot uz smadzenēm pa asi smadzeņu zarnās, lai sasniegtu hipotalāmu, kurā bada lēkmes tiešām nāktu no.

THC tiešām aktivizē ghrelin receptorus, nosūtot signālus uz smadzenēm pa asi zarnu trakta jomās smadzenēs, kas atbild par izsniegšanu bada sajūta (īpaši hipotalāmu), un galu galā rada sajūtu bada, pat tad, ja kuņģis nav tukšs.

Kaņepju lietošanas negatīvās sekas kuņģa-zarnu traktā

Hipotalamus ir atbildīgs par bada sajūtas veidošanos

Tieši pretējā spektra galā kaņepju lietošana dažreiz var izraisīt nepatīkamas problēmas ar gremošanu, un dažos ārkārtīgi retos gadījumos tiek uzskatīts, ka tas izraisa vairākus nopietnus un novājinošus apstākļus. Raksturīgi, ka šī parādība ietekmē hroniskos lietotājus, kuri vairākus gadus smagi izturējuši kaņepes.

Kaut arī kaņepju gēns ir saistīts ar ēstgribas stimulēšanu, tas dažos gadījumos parādās pretēji un atstāj lietotāju vemšanu un nespēju ēst. Citi simptomi, ko parasti ziņo skartie indivīdi, ir sāpes vēderā un slikta dūša, kā arī reizēm vemšana. Šis efekts tika plaši aptverts izklaidējošā veidā forumos internetā, lai gan nešķiet, ka tika veikta oficiāla izmeklēšana lietā claimsoft.

Daudzi ilgtermiņa kaņepju lietotāji ziņo, ka viņi nespēj ēst ja nē Viņi smēķē kaņepes; Vairumā gadījumu simptomi izzūd un tiek atjaunota normāla apetīte. Aptuveni nedēļu pēc lietošanas pārtraukšanas. Meklējot gadījumus, patiešām smago marihuānas lietošana var ietekmēt normālos ghrelin signālus, kā arī individuālos mērķus trūcīgs THC darīt ghrelin darbu?

Diezgan maz, bet lielāka sabiedrisko privātpersonu grupa kamēr Viņi smēķē kaņepes. Viņi pilnīgi nespēj ēst vai var panest tikai mazāku daudzumu pārtikas nekā parasti. Tas, šķiet, ir pilnīgi neloģisks, ņemot vērā THC, ka pleci stimulē grelīna receptorus un izraisa izsalkuma sajūtu. Tomēr, ņemot vērā lielo šādu ziņojumu skaitu, šķiet, ka šī parādība ir pelnījusi izpēti.

Kanabinoīdu sindroma hiperēmija

Šis efekts var būt saistīts ar retu slimību, kas pazīstams kā hiperemīzes kannabinoīdu sindroms. Vairāki pacienti ziņoja, ka ir cietuši no slimības meklēja mediķu akūtas vemšana un slikta dūša nākamajā periodā smagas un ilgstošas ​​kaņepju lietošanu, kā rezultātā, autori secināja, gadījumu izpēti kaņepes bija, kas izraisīja problēmu.

Lai gan ziņojumi ir pretrunīgi un maz pētīti, šai valstij patlaban ir divdesmit piemēri, no kuriem visi ir ievērojami konsekventi, un viss, kas smagi skar kaņepes. Kaņabīnoīdu sindroms nelabvēlīgi izraisa ciklisku vemšanu un obligātu nepieciešamību mazgāt, mēģinot atvieglot sliktas dūšas sajūtu un nepieciešamību to plīsumā. Arī šis noteikums notiek tajos gadījumos, kad kaņepes tiek izmantotas daudzus gadus.

Lai gan lielākā daļa gadījumu ziņojumi ir veikuši nekādas pūles, lai izskaidrotu mehānismu šo šķietami paradoksāla blakusparādība smago un ilgstošas ​​kaņepju lietošanu pamatā, vismaz viens pētījums ir postulēja Dass sindroms die var būt saistīts ar THC ietekmi uz motoriku labi, viss, kas tiek uzskatīts, potenciāli var izraisīt lēnu kuņģa iztukšošanos.

Kaņepju izraisīts akūts pankreatīts

Kompulsīvā dvēsele ir hiperemīzes kanabinoīdu (AndYaDontStop) sindroma unikāla iezīme

. Papildus sastrēgumi sindroms kanabionīda kaņepes pašlaik ir saistīta ar lietu akūta pankreatīta, lai gan, atkal, asociācija ir nestabila, un vairumā gadījumu arī lielā mērā iesaistīta kūpināta tabakas dažu gadu laikā.

Šobrīd ir aptuveni puse duci ziņu par cilvēkiem ar akūtu pankreatītu (aizkuņģa dziedzera iekaisumu), kuru stāvoklis galu galā tika apsūdzēts par kaņepēm intensīvas lietošanas laikā pirms ārstēšanas meklējuma. Vienā gadījumā pacients, kas novēroja vairākas nedēļas, un galu galā atklāja, ka viņa stāvoklis pasliktinājās pēc tam, kad viņš katru mēnesi smēķēja marihuānu (kas viņam tika nogādāta slimnīcā draugu noslēpumā).

Tādēļ, šķiet, ir veikuši marihuānu, vismaz, ir zināma nozīme, lai gan tas var būt kā darba vērtības privātpersonām ir iepriekš pastāvošām nosacījumi ir, ka kaut pastiprina kaņepju lietošanu. Vai tā var būt, dass matrica iedarbība ir atkarīga no devas, vai atkarīgs no darbības citu signalizācijas molekulas. Patiešām, nesenā pētījumā par anandamide līmenis indivīdiem ar pankreatītu atrastas tiešām anandamide var vai nu palielināt vai samazināt smagumu pankreatīts, atkarībā no tā, kas tiek ievadīts pirms vai pēc ievadīšanas cerulein, tāpēc kuņģa hormons zināms, ietekmē labu mobilitāti un šķidruma novadīšanu.

Kāpēc dažiem cilvēkiem ir problēmas ar kaņepju gremošanu?

Kaņepes patiešām ir galvenais iemesls. Tomēr liels skaits anekdotisku ziņojumu parasti nozīmē to, ka kaņepju lietošana kaut kādā veidā ir saistīta ar šo fenomenu.

Viens potenciālais prospekta pieprasījums ir citi jau esošie nosacījumi, kas var izraisīt gremošanas problēmas, ko var saasināt ar kaņepju lietošanu. Piemēram, ir zināms, ka hronisks stress izraisa daudzu slimnieku apetītes zudumu un tāpēc parasti tiek ārstēts ar kaņepēm. Tādēļ daudzi individuāli ziņojumi par smaga kaņepju lietošanu ar apetītes zudumu piesaista stresa simptomus; Turklāt ir zināms, vai gan kaņepes, gan hronisks stress var ietekmēt "bada hormona" ghrelin ražošanu un pārnešanu.

Malā no acīmredzamas apsvērumiem devas, secību un ilgumu par kaņepju lietošanu (un nedaudz mazāk acīmredzamu mijiedarbību un attiecībām starp neskaitāmiem labiem savienojumiem: piemēram ghrelin un caerulein), tas var būt tās pašas ģenētiskās atšķirības starp vērtību personu noteikta raktuves iespējamību piedzīvo nelabvēlīga ietekme uz regulējumu apetītes izmantojot kaņepes. Bieži vien viena mutācija vienā gēnā var radīt persona piedzīvot pretējo tam, ko uzskata par "normālu".

Par iespējamo negatīvo ietekmi uz kaņepju dažkārt var būt par zemu turīgi cilvēki, kas savu pieredzi. Tas var būt saistīts ar bailēm no nosodījumu vai sodu, jo īpaši sabiedrībās, kurās kanabiss joprojām nelikumīgs, taču, līdz ar to, var būt saistīts ar plaši tendenci neredzīgajiem ticību ārstnieciskajām īpašībām kaņepju un pilnīgu noliegumu kaut veikta pretrunā ar izteikto argumentu.

Tomēr, vai mums ir svarīgi atkāpties no šīs tendences, lai sniegtu objektīvu priekšstatu par patieso potenciālu, ko kaņepes var piedāvāt kopā ar ierobežojumiem un kontrindikācijām.

Kanabīnam ir daudzas ievērojamas īpašības un plašs pielietojums medicīnā, taču šī negodīgā stāvokļa dēļ atsevišķos indivīdos nav nekādu potenciālu izraisīt nepatīkamas un novājinošas blakusparādības. Tomēr blakusparādības ir nelielas. Kā parasti, un, lai gan dažkārt tās var kļūt nopietnas, šķiet, ka tās ir tikai nelielas daļas, salīdzinot ar kopējo to cilvēku skaitu, kuri to patērē bez kaitējuma, nerunājot par atpūtu vai medicīnisku iemeslu dēļ.

Smēķēšana un pankreatīts

Smēķēšana ir viens no galvenajiem cilvēku nāves cēloņiem uz Zemes. Šis kaitīgais ieradums ļoti nelabvēlīgi ietekmē cilvēka ķermeņa orgānus un sistēmas. Tas ir sprādziena mehānisms vēža un sirds slimību attīstībai. Samazinoties asinīm un citiem bioloģiskiem šķidrumiem organismā, tabaka lēnām iznīcina tā integritāti.

Smēķēšana ar pankreatītu ir īpašs stāsts. Ja citu slimību, ārsti vienkārši neiesakām izmantot cigaretes šajā gadījumā aizkuņģa dziedzera iekaisums (aizkuņģa dziedzera), viņi cenšas, cik ātri vien iespējams, lai iegūtu pacientam atmest smēķēšanu.

Tabakas darbības mehānisms

Visu gremošanas sistēmas patoloģisko un fizioloģisko reakciju kaskādi, kas rodas pēc regulāras sasvēršanās, var attēlot šādi:

  1. Dūmi no cigaretes vai drīzāk tā sveķu, amonjaka, kancerogēnu un nikotīna kairina mutes gļotādu. Tie papildus sabojā epitēlija šūnas, to iedarbojoties ķīmiski un termiski. Tas bieži kļūst par ļaundabīgu audzēju izraisītāju.
  2. Tā kā rodas kairinājums, tiek aktivizēts siekalu sekrēcijas process. Tas tiek ražots vairāk, tas kļūst biezāks. Šāda notikumu pakāpe ir signāls centrālajā nervu sistēmā, ka ir iespējams "iekļaut" kuņģi un visu gremošanas sistēmu pārtikas uzņemšanai ar turpmāku gremošanu.
  3. Aizkuņģa dziedzeris sāk ražot proteolītiskos enzīmus un palielina to devu 12 kols.
  4. Bet gala rezultātā neviens pārtikas vienreizējs nonāk kuņģī un zarnās, un visas aktīvās vielas sāk sadalīt savus audus.

Turklāt, kad cilvēks smēķē, nikotīnam ir vēl viena ietekme uz hipotalāmu un centrālo nervu sistēmu. Tas aktivizē piesātinājuma centru un bloķē izsalkuma zonu smadzenēs. Ķermenis domā, ka pēc citas cigarešu viņš saņēma dažas uzturvielas, bet faktiski - tikai dūmus un kancerogēnus.

An papildu negatīvo ietekmi uz tabakas faktors ir spazmas Vater dzelksnis, kas kalpo kā atvērumu starp galvenajiem kanāliem no gremošanas orgānu (šajā gadījumā aizkuņģa dziedzera) un 12 divpadsmitpirkstu zarnas. Tas padara neiespējamu nodot pilnas summas proteolītiskie enzīmi zarnu dobumā un ampula noveda pie tā stagnācija. Rezultātā - pankreatīta gaitas paasinājums, kad pacients smēķē paralēli.

Smēķēšanas sekas

No cigarešu lietošanas ietekmes patoģenēzes skaidri redzamas visas kaitīgās ieraduma briesmas. Protams, viena pīrāgs vai cigarete nevar izraisīt tik spēcīgu aizkuņģa dziedzera iekaisumu. Bet ko par smēķētājiem, kuri dienā daudzus gadus viegli iztukšoja visu iepakojumu? Un tas neatceras citas slimības, kuras no tām var potenciāli rasties.

Galu galā, ja pacients ar pankreatītu smēķē, viņš piedzīvo:

  • mutes gļotādas sadedzināšana un hipersalivācijas simptoms - pārmērīga siekalošanās. Jūs bieži varat redzēt vīrieti vai sievieti ar cigareti, kas pastāvīgi izspiež lieko šķidrumu;
  • visu kuņģa un zarnu trakta slimību, tai skaitā gastrīta un citu problēmu, saasināšanās;
  • iedomāts sajūtas sajūta ar progresēšanu uz vielmaiņas procesu patoloģiju;
  • dažādu lokalizāciju ļaundabīgo audzēju attīstības potenciāls;
  • aizcietējums vai caureja;
  • svara zudums;
  • sāpīgas sajūtas slimības dēļ.

Tādēļ rodas loģisks jautājums: "Vai ir vērts smēķēt šādus rezultātus?".

Dažas funkcijas

Medicīnas zinātnieki Apvienotajā Karalistē veica plaša mēroga klīnisko pētījumu, kas attiecas tieši uz smēķētājiem ar pankreatītu. Tika noteikti vairāki būtiski fakti:

  • Terapijas ilgums un tā sarežģītība sliktā paradumu pacientiem bija par 45% lielāki nekā citos gadījumos.
  • Lai atvieglotu galveno simptomatoloģiju, bija nepieciešams piemērot plašāku zāļu klāstu.
  • Tabakas dūmu fanu rehabilitācijas periods bija 2 reizes lielāks nekā parastā atjaunošanās periodā.
  • 60% smēķētāju vienmēr bija agrīni recidīvi.

Līdzīgi Itālijā veiktie pētījumi liecina par sakarību starp smēķēšanu un aizkuņģa dziedzera iekaisumu. Turklāt tika konstatēts, ka katastrofāls ieradums ievērojami palielina cukura diabēta risku.

Kas jāatceras tiem, kuri vēlas atmest smēķēšanu?

Svarīgi ir atbrīvoties no kaitīgas atkarības. Pacientiem ar pankreatītu parastās košļājamās gumijas, plāksteri ar nikotīnu, tabletes vai lāsēm nav piemērotas. Visi šie līdzekļi aktivizē fermentu sekrēciju bojātā orgānā un pastiprina tās iekaisuma gaitu.

Vienīgais pienācīgais izejas no situācijas veids ir spēcīgs vēlēstais pacietības centiens un viņa radinieku un draugu psiholoģiskais atbalsts. Tas ir vienīgais veids, kā izbeigt smēķēšanu vienreiz un bez jebkāda kaitējuma gremošanas sistēmai.

Vai smēķēšana ietekmē aizkuņģa dziedzeri?

Aizkuņģa dziedzeris ir viens no svarīgākajiem orgāniem gremošanas sistēmu, kas ir vairākas funkcijas: izolāciju aizkuņģa dziedzera sulas ar visu nepieciešamo veiksmīgai procesa fermentācijas fermentu un veidošanās hormoniem un regulēšanu metabolisma olbaltumvielu, tauku un ogļhidrātu.

Sastāv no dzelzs no divu veidu audiem, no kuriem katrs veic savu lomu cilvēka organisma normālā darbībā.

Nelabvēlīgos apstākļos ķermenis var nedarboties, un tad jūs varat runāt par aizkuņģa dziedzera slimību izskatu. Viens no negatīvajiem faktoriem, kas var ietekmēt slimību attīstību un dažādu komplikāciju rašanos, ir smēķēšana.

Tabakas ietekmes mehānisms

Cigaretes ir kaitīgas visu cilvēka ķermeni, bet klātbūtnē vēdera slimības, piemēram, pankreatīts, ārsti stingri ieteica pēc iespējas ātrāk pārtraukt smēķēšanu, jo tā ietekme ir smaga negatīva formā. Kā nikotīns ietekmē aizkuņģa dziedzera darbību?

Tabakas dūmos ir milzīgs daudzums darvas, nikotīna, amonjaka, kancerogēnu, oglekļa oksīda, formaldehīda. Tie kalpo kā kairinošs mutes gļotādai. Tas izraisa spēcīgāku siekalu veidošanos, kas, savukārt, signāli gremošanas sistēmai par nepieciešamību veidot fermentus, arī aizkuņģa dziedzerī.

Tomēr, kā rezultātā kuņģa nesaņem pārtiku, jo fermenti sāk sadalīšana tās audos, jo bada sajūta, kas varētu izraisīt persona ēst kaut ko, ir bloķēta, jo nikotīna aktiem par nervu centriem hipotalāmu. Šajā gadījumā ir gana strauja esošo dziedzera slimību progresēšana un pāreja uz hronisku formu. Pat ja pacientam tiek pielietotas vismodernākās ārstēšanas metodes un metodes, bet viņš turpina smēķēt, tas nesniegs rezultātus.

Tādēļ atbilde uz jautājumu par to, vai smēķēšana ietekmē aizkuņģa dziedzeri, ir nepārprotama un pozitīva atbilde.

Smēķēšana un aizkuņģa dziedzeris

Smēķējošiem pacientiem, visticamāk, ir problēmas ar kuņģa-zarnu trakta orgāniem. Pēc zinātnieku domām, tiem, kas smēķē nikotīna cigaretes vai satur narkotiskās vielas marihuānas formā, vairākkārt biežāk attīstās aizkuņģa dziedzera vēzis. Ir svarīgi atzīmēt, ka pasīvā smēķēšana, tas ir, tabakas dūmu ieelpošana, negatīvi ietekmē arī iekšējo orgānu stāvokli, piemēram, pankreatīta ūdenspīpe un elektronisko cigarešu izmantošana.

Smēķēšana ir īpaši bīstama aizkuņģa dziedzeram kombinācijā ar alkoholu, jo šo divu negatīvo faktoru ietekme pārklājas, izraisot nopietnas pankreatīta sekas.

Parādīta tabakas negatīvā ietekme uz aizkuņģa dziedzerī, kas izpaužas šādi:

  1. Organisma un tā struktūras patoloģisko izmaiņu izskats un attīstība, kas saistīta ar periodisku liemeņa orgānu darbības traucējumiem cigarešu stimulēšanas dēļ;
  2. Gremošanas procesa grūtības sakarā ar to, ka aizkuņģaļķu sulas sekrēcija divpadsmitpirkstu zarnā ir ievērojami samazināta;
  3. Ķermeņa darbības līmenis kā iekšējās sekrēcijas dziedzeris samazinās;
  4. Ir grūti ražot un atbrīvot asinis tādus hormonus, kurus izraisa aizkuņģa dziedzeris, piemēram, glikagonu un insulīnu;
  5. Bikarbonāta, kas ir svarīga aizkuņģa dziedzera sulas sastāvdaļa, ievērojami samazinās;
  6. Kalcija iekaisums rodas kalcija sāļu nogulsnēšanās rezultātā;
  7. Paaugstināta varbūtība, ka intraperfektīvā enzīmu aktivācija samazinās ar tripsīna aktivitāti;
  8. Antioksidantu un vitamīnu daudzums ir ievērojami samazināts, kas ir saistīts ar vispārējiem bojājumiem dziedzera audos;
  9. Palielinās aizkuņģa dziedzera nekrozes un onkoloģisko slimību risks, kas smēķētājiem notiek daudz biežāk.

Smēķēšana ar pankreatītu

Sakarā ar to, ka ārstēšana pankreatīta smēķētājiem notiek ilgākā laika posmā, jo negatīvajām sekām tabakas dūmu, aizkuņģa dziedzeris ilgāk paliek iekaisuši.

Šis nosacījums var radīt izmaiņas savā dziedzeru audos un izraisa izskatu dažādām slimībām - cukura diabētu, traucējumi, gremošanas sistēmas, kā arī nopietnākas slimības aizkuņģa dziedzera.

Pēc vairāku pētījumu veikšanas zinātnieki konstatēja, ka smēķētājiem atgūšanas ilgums ir daudz ilgāks, slimības atkārtošanās ir daudz biežāka un tās komplikācijas izpaužas.

Vēl viens negatīvs faktors tabakas iedarbībā ir Fatera sprauga nipelis, kas ir lūmenis starp aizkuņģa dziedzera kanālu un divpadsmitpirkstu zarnas. Tādēļ kļūst neiespējami pārnest visu proteolītisko enzīmu daudzumu zarnu dobumā, kas noved pie stagnācijas.

Tā rezultātā pacienta stāvoklis ievērojami pasliktinās. Rezultātā - pankreatīta gaitas paasinājums, kad pacients smēķē paralēli.

Smēķēšanas komplikācijas

Tā kā ir pierādīts, ka milzīgs kaitīgo vielu daudzums cigarešu sastāvā ir pierādīts, to iespiešana un negatīva ietekme uz visu organismu nav strīdīgs jautājums. Tāpat kā jebkuru citu negatīvu faktoru, cigaretes var izraisīt smagas dažādu slimību sekas. Smēķēšana aizkuņģa dziedzera slimībās izraisa daudzu citu slimību rašanos:

  1. Sirds un asinsvadu nepietiekamības attīstība;
  2. Dažādu aizkuņģa dziedzera cistu izskats un palielināta liesa;
  3. Akmeņu veidošanās un venozās nepietiekamības izskats;
  4. Gremošanas sistēmas traucējumi, kuņģa čūla parādīšanās, holecistīts, aknu darbības traucējumi;
  5. Plaušu slimību attīstība un diabēta rašanās iespēja.

Aizkuņģa dziedzera iekaisuma gadījumā ir ļoti svarīgi pārtraukt alkoholu un tabaku pēc iespējas ātrāk, lai neradītu smagas sekas un akūtas komplikācijas citās funkcionālajās ķermeņa sistēmās.

Atteikšanās no cigaretēm

Kā jūs zināt, daudzi smēķētāji vēlētos atbrīvoties no viņu atkarības, bet tas nav viegli, jo nikotīna toksiskā iedarbība ir vērsta uz cilvēka nervu sistēmu. Tāpēc šis ieradums ir pietiekami spēcīgs, un tā likvidēšanai ir nepieciešams mobilizēt ne tikai pats pacienta spēkus, bet arī viņa radus un bieži arī ārstu.

Vai smēķēšanas atteikums pankreatīta gadījumā atšķiras no tā, kā persona, kurai nav šīs slimības? Fakts, ka pacientiem ar aknu slimībām, un aizkuņģa dziedzera kontrindicēts izmantot košļājamo gumiju, pastilās, nikotīna plāksteri - viss, kas var ievērojami atvieglot pāreju smēķētājam veselīgu dzīvesveidu.

Visi šie līdzekļi aktivizē fermentu sekrēciju bojātā orgānā un pastiprina tās iekaisuma gaitu. Tāpēc ļoti svarīgs ir tuvu cilvēku atbalsts.

Ir svarīgi atcerēties, ka cilvēki ar ilgstošu smēķēšanas pieredzi nevar ļoti strauji pamest cigaretes, jo visa organisma darbība ir pakļauta cigarešu dūmos esošu kaitīgu vielu iedarbībai. Tāpēc, lai izvairītos no iespējamām negatīvām sekām, Jums pakāpeniski jāpārtrauc smēķēšana.

  1. Manifestācija stomatīta formā, elpceļu vīrusu infekcijas samazina imunitātes līmeni. Tas ilgst ne ilgu laiku, bet tas var radīt vairākas neērtības;
  2. Paaugstināts kairinātības, uzbudināmības, karstuma zibšņu līmenis, problēmu rašanās miega laikā (miegainība vai, gluži pretēji, ilgstoša bezmiegs). Visas šīs izpausmes ir saistītas ar emocionālo nestabilitāti;
  3. Reibonis, ne visai laba vispārējā veselība, depresija;
  4. Liekā svara izskats (pacientiem ar pankreatītu tas ir pietiekami reti, jo īpaša diēta, kas ir ļoti svarīga veiksmīgai slimības ārstēšanai, neļauj jums ķermeņa masas palielināšanos).

Visas šīs parādības nav ilgstošas ​​un ir grūti pieļaujamas tikai sākuma periodā, kad atmeta. Pēc noteikta laika perioda tiek atjaunota visu iekšējo orgānu darbība, normāla apetīte atgriežas pie cilvēka, garšas pumpuri ir normāli, tāpēc pārtika izskatās daudz garšāka.

Šajā gadījumā aizkuņģa dziedzeris ir ātrāk atjaunota, mazāk pakļauta, tādēļ ir ievērojami samazināta visu slimību veida saasināšanās iespējamība, tostarp vēzis. Uzlabo pacienta vispārējo stāvokli, normalizē garastāvokli un emocionālo fonu.

Ir svarīgi atcerēties, ka pozitīvie rezultāti ne tikai izstāšanās gadījumā, bet arī pankreatīta ārstēšanā lielā mērā ir atkarīgi no paša pacienta, viņa vēlēšanās dzīvot pilnu un normālu dzīvi.

Smēķēšanas briesmas ir aprakstītas šajā rakstā ievietotajā videoklipā.

Neticami, bet fakts: Daudzgadīga marihuānas ļaunprātīga izmantošana var izraisīt nelabvēlīgu vemšanu


Pastāv gadījumi, kad pacienti iztērēja desmitiem tūkstošu dolāru diagnozei un dažreiz pat operācijām, lai gan vienkārši bija jāatsakās no kaņepēm


Tā kā vairākas valstis un valstis legalizē marihuānu vai nu medicīnas vai atpūtas nolūkos, ārsti saskaras ar sliktu izpratni. Rezultāts ir pacienta nemitīgās ciešanas, bezgalīgas pārbaudes un analīze, un dažreiz darījumi, kuru vērtība pārsniedz 100 000 ASV dolāru, informē Missoula.

Kanabinoīdu hiperemīze - Tas ir šīs slikti izpētītā stāvokļa nosaukums, kuram raksturīga nepārtraukta atkārtota vairākkārtēja vēdera vemšana un stipras sāpes vēderā. Lai gan sindroms bija vispirms aprakstīts zinātniskajā literatūrā 2004. un 2004. gadā izpētīts arī 2009. gadā daudzi marihuānas ārsti un smēķētāji par to pat neuzklausīja.

"Jūs varat uzskatīt, ka šī ir jauna slimība," saka Dr Denisas medicīnas centra ārkārtas nodaļas vadītājs Eric Lavonas. Viņš aicina kolēģus uztvert šo fenomenu nopietni.

"Šie cilvēki ir ļoti slikti. Slimība var būt ļoti sarežģīta. Vemšana ir tikai ārprātīga, un viņi atkārtoti iet uz gaidīšanas telpu, jo viņi nevar to apturēt. "

Vidēji pacients dodas pie ārsta piecas reizes, pāris reizes iekļuvis negadījumā palātā, hospitalizēti trīs reizes vai vairāk, teica Dr. Cecilia Sorenson, kurš izmeklē šo sindromu.

Viena sieviete, kurai Montānas štatā ir medicīniskās marihuānas karte, nokļuva neatliekamās palīdzības telpā ar sūdzībām par nevaldāmu vemšanu. Dažreiz karstā duša vai karstā vanniņa viņai palīdzēja, bet ne uz ilgu laiku. Pēc nedēļas viņa devās uz citu slimnīcu, kur viņai tika piešķirts tradicionāls pretvēža līdzeklis. Drīz viņa atgriezās. Vemšana nebija iet prom. Šoreiz tas bija jāārstē arī no dehidratācijas.

Ārsti nezināja, ko darīt. Viņi vērš viņu uz visiem iespējamiem testiem, sākot ar kolonoskopiju un endoskopiju, beidzot ar tomogrāfijas skenēšanu, bet sieviete aizgāja no slimnīcas, pirms visi viņiem nokļuva.

Dr Melzeri bija aizdomas, ka tas bija, un sieviete labprāt viņam teica, ka viņa izmanto marihuānu. Tajā brīdī viņš saprata, kas tika teikts.

"Es izrakstīju viņai haloperidolu, kas šajā gadījumā ir labākais pretvēža līdzeklis," viņš teica. Lai gan var šķist, ka šīs zāles ir vairāk piemērotas cilvēkiem ar garīgām problēmām, zāles palīdz arī slikta dūša, trauksme un migrēna.

Denverā, saka Dr Lavonas, viņš zina vismaz 50 šīs slimības gadījumus.

"Mums tas ir kļuvis par diezgan izplatītu problēmu. Mēs ar to saskaramies visu laiku, katru nedēļu, kā arī ar citām Denveras pieņemšanas telpām, "viņš paskaidro." Lai medicīnas sabiedrība atpazītu un atpazītu šo problēmu, ir vajadzīgs laiks. Bet, kad jūs iepazīsies ar šo sindromu, jūs jau sākat precīzi to diagnosticēt. "

Gadījumi ir novērota visā valstī - San Francisco, Washington DC, Seattle - visur, kur marihuāna ir legāla vienā vai otrā veidā.

Lai gan zāle kaut kā tiek legalizēta 28 valstīs, tā visur tiek patērēta, tāpēc gadījumi var rasties jebkurā vietā, un katram ārstam jābūt gatavam tiem.

"Tāpat kā visur citur, mums ir Butte marihuāna smēķēšana ir ļoti izplatīta, - saka Dr Alan Meyer - Mēs visi zinām, kāda Hyperemesis, bet agrāk mēs negaidījām, ka daudzi pacienti bija hroniski smēķētāji marihuānas."

Viņa bažas ir tas, ka droši vien citi pacienti nav precīzi diagnosticēti.

Diagnozei ir grūtības, jo daži cilvēki, jo īpaši cilvēki, kas cīnās pret vēzi, izmanto marihuānu kā līdzekli sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai. Tas var būt aizdomas, un citas slimības, un rezultāts ir dārgas pārbaudes un procedūras, kas attiecas uz perforēta čūlu, ārpusdzemdes grūtniecība, pankreatīts, artēriju emboliju, abscess, plīsušas aortas aneirisma, un tā tālāk.

Dr Sørensens izskatīja jautājumu par to, cik daudz ārstēšanas izmaksas par šo sindromu. Izrādījās, ka pacienti tērē no 62 420 līdz vairāk kā 250 000 ASV dolāru.

Dr. Majers atzina, ka viens no viņa pacientiem bija iztērējis vairāk nekā 40 000 ASV dolāru par kaut kādu kuņģa implantu.

"Tur bija aizdomas, ka kaut kas nav kārtībā ar vēderu, un viņš ir būvēts stimulējošs, taču tas bija viens no tiem pacientiem, kuri katrs tests marihuānas deva pozitīvu rezultātu," - viņš teica.

Viena no galvenajām ārstu problēmām ir tā, ka pacienti ne vienmēr ir gatavi apspriest ar marihuānu. Tomēr, lai iegūtu precīzu diagnozi, ārstiem par to jāzina, un pacientiem vajadzētu pastāstīt patiesību.

"Lai izveidotu vielas lietošanas vēsturi, ārsts uzdod jautājumus tā, lai pacients bez godas varētu sniegt godīgu atbildi, un ir nepieciešams, lai cilvēki paši vēlētos pateikt patiesību. Ja tas nenotiek, diagnozi nevar izdarīt, "saka Dr. Lavonas.

"Mums ir jāpārliecina pacients, ka neviens viņu nosodīs par zāli. Mēs vienkārši gribam viņam medicīnisko palīdzību. Labākais veids, kā to sasniegt, ir sniegt mums ticamu informāciju, "viņš saka.

Dr Daniel Hurst skaidro, ka lielākā daļa pacientu atbild uz "nē" jautājumu, vai viņi lieto narkotikas, alkoholu vai marihuānu.

"Tomēr, es atklāju, ka, vismaz šeit, Montana, ja jūs paskaidrot cilvēkiem, kāpēc tu jautā, viņi dos jums godīgu atbildi, un šajā gadījumā ir iespēja veikt pareizu diagnozi," - saka Dr Hurst.

Viņš mudina pacientus nedēļas vai mēnešus atteikties no zāles vai hašišs un noskaidrot, vai simptomi izzūd.

Visi ārsti, kurus mēs intervēja, teica, ka neviens no šiem pacientiem nav brīdināts par sindroma iespējamību no pārdevēju vai ārstu puses, kuri iesaka viņiem zāles.

Saskaņā ar Dr Sorensen teikto, dažiem pacientiem var būt ģenētiska predispozīcija šīs slimības izpausmēm. Tomēr nav iespējams to pierādīt vai prognozēt, kam būs slimība vai cik daudz kaņepju vajadzētu lietot pirms simptomu parādīšanās, viņa teica.

Viņa norāda, ka pēc tam, kad izskats sindromu var izraisīt atkārtošanās izmantošanas jebkura daudzuma marihuānas, un pacientam, kurš kūpinātas zāli, vemšana sākas no jauna. "Šķiet, ka mehānisms ir tīri psiholoģiska," - viņa teica.

Dr Sørensen plāno sniegt norādījumus ārstiem un citiem medicīnas darbiniekiem, lai palīdzētu viņiem diagnosticēt šo sindromu.


Avots - izejvielu stāsts

Vai es varu smēķēt ar pankreatītu

21. gadsimtā vairāk nekā puse pieaugušā pasaules iedzīvotāju smēķē. Tas ir saistīts ar pagaidu nomierinošs un antidepresantu ietekmi nikotīna, ar legalizāciju smēķēšanas: oficiālajā sarakstā narkotisko vielu nav tabaka. Destruktīva ieradums kļūst par cēloni nopietnu slimību gadījumā: plaušu vēzi, iznīcināšanu, sirds-asinsvadu sistēmu, miokarda infarkta, aterosklerozes, neauglības, pneimonija, aizkuņģa dziedzera iekaisums. Šie dati liecina par nepārprotamu atbildi uz jautājumu: vai pankreatīts var smēķēt. Ja pacientam ir diagnosticēta slimība, smēķēšana tiek noteikta nekavējoties.

Smēķētājiem biežāk rodas problēmas ar aizkuņģa dziedzeri, kuņģa sēnīšu čūlu, hronisku pankreatītu. Pētniecības zinātnieki, veikti pasaules, liecina - izmantošanas cigaretes palielina iespēju saslimt ar aizkuņģa dziedzera vēzi, jo īpaši ļaunprātīga smēķēšana lētas cigaretes bez filtra, vai cigaretes ar augstu tabakas darvas.

Pasīvā smēķēšana ar pankreatītu (tabakas izstrādājumu ieelpošana) nelabvēlīgi ietekmē slimu orgānu. Medicīniskā statistika apstiprina tabakas dūmu kaitējumu pasīvo smēķētāju ķermenim: ik gadu mirst 600 000 cilvēku, no kuriem 300 000 ir mazi bērni. Pamatojoties uz publicēto informāciju, tika pieņemts likums par smēķēšanas aizliegumu sabiedriskās vietās.

Tabakas ietekme uz slimības gaitu

Smēķēšana palielina sulas veidošanos dziedzerī, pastiprinot iekaisumu. Toksiskie sveķi ietekmē acetilholīna receptorus, palielinot adrenalīna daudzumu asinīs. Palielina glikozes līmeni, dzelzs ražo vairāk insulīna, izraisot iekaisuma procesa sākšanos. Pankreatīts pievienots gandrīz katram smēķētājam. Jo vairāk pacients patērē cigaretes, jo ātrāk slimība attīstās.

Tabakas sveķi satur neskaitāmas cilvēka ķermenī bīstamas vielas, kas nonāk asinsritē ar dūmiem. Cigarešu dūmi postoši ietekmē aizkuņģa dziedzeri, pankreatītu un smēķēšanu - brīvprātīgi pasliktinoties veselībai. Katra smēķētā cigarete izraisa siekalu dziedzerus, izraisot gremošanu. Kuņģis ir sagatavots uzturu, dzelzs ražo fermentus. Ja nav pārtikas, gremošanas šķidrums sāk ietekmēt savus audus.

Izdalīto enzīmu daudzums samazinās, tādēļ ir grūti sagremot pārtiku. Samazināta insulīna sekrēciju, aizkuņģa dziedzera struktūras izmaiņas, varbūtība vēzi. Smēķēšana ietekmē kuņģa-zarnu traktā līdzīgi:

  • bloķē izsalkuma sajūtu;
  • imitē sāta sajūtu;
  • ietekmē pārtikas kustību zarnās;
  • samazina bikarbonāta ražošanu;
  • veicina kalcija sāļu uzkrāšanos aizkuņģa dziedzerī;
  • apslāpē endokrīno funkciju;
  • inhibē tripsīna inhibitoru.

Smēķēšanas komplikācijas

Cigarete satur 3000 cilvēku veselībai bīstamas vielas. Pirmā grupa no toksīniem ietver sveķus, kas ražo kairinošs uz plaušām, un bronhu, kuņģa-zarnu traktā, otrs - nikotīna, atkarības no narkotikām, kas izraisa, trešajā - toksiskām gāzēm: oglekļa monoksīda, slāpekļa, ūdeņraža cianīdu.

Cigarešu izmantošana pankreatīts izraisa vairākas citas slimības:

  • sirds un asinsvadu nepietiekamība;
  • izglītība pseidocistiem;
  • palielināta liesa;
  • venozā nepietiekamība;
  • cukura diabēts (pacientiem, kas smēķē vairāk par 1 iepakojumu dienā);
  • akmeņu veidošana;
  • traucēta aknu funkcija;
  • kuņģa-zarnu trakta traucējumi;
  • kuņģa čūla;
  • plaušu slimības (šķidruma uzkrāšanās membrānās).

Slimību risks palielinās, lietojot vairāk nekā vienu cigarešu iepakojumu dienā. Smēķēšana ar pankreatītu mazina aizkuņģa dziedzera ārstēšanu, izraisa sāls nogulsnēšanos, izjauc asinsriti. Nikotīns palielina slimības atkārtošanās iespējamību (recidīvs).

Smēķēšanas ietekme uz alkoholu uz aizkuņģa dziedzera

Alkohols ir viens no hroniskā pankreatīta attīstības iemesliem, kā arī daudzām citām slimībām. Piesārņoti cilvēki ir daudz mazāk ticami, lai iegūtu dziedzera iekaisumu. Ilgtermiņa zinātnieki šajā jomā ir secinājuši, ka ikdienas patēriņš 30-100 g alkohola 10-20 gadu laikā noteikti izraisa dziedzera slimību. Hroniskas pankreatīta iespējamība palielinās proporcionāli smēķēto cigarešu skaitam.

Atteikšanās no cigaretēm

Smēķēšanas toksiskās ietekmes galvenais mērķis ir cilvēka nervu sistēma. Pēc garīgās un fiziskās noslieces veidošanās smēķēšanas atmešana izraisa atkarības sindromu, neļaujot pacientam atbrīvoties no ieraduma. Vienlaikus cīnīties ar neveiksmes uzdevumu ir grūti.

Atbrīvoties no atkarības

Pacientiem ir aizliegts lietot košļājamās gumijas, losēnas, nikotīna plāksterus - palīglīdzekļus, kas atvieglo atmosfēru. Tas prasa milzīgu gribasspēku un izpratni par situācijas neizbēgamību. Pacientam nepieciešama radinieku, draugu, paziņu un ārsta morālais atbalsts. Tie, kuri baidās uzņemt svaru pēc cigarešu atņemšanas, nevajadzētu uztraukties: ar stingru diētu, kas parādīts aizkuņģa dziedzera ārstēšanā, ir radušās papildu mārciņas, lai iegūtu vairāk.

Ja jūs nevarat atteikties no cigaretēm, nebūs lieki tikties ar psihologu, vairākas sesijas laikā speciālists palīdzēs jums atrisināt problēmu.

Cilvēkiem ar ilgu smēķēšanas pieredzi jāatceras, ka atbrīvošanās no sliktiem ieradumiem nav iespējama, ķermenis jau ir pielāgots parastajam darbības režīmam. Mešana pakāpeniski, un sagatavot īslaicīgs pavājināšanos imūnsistēmu, izskatu mutes čūlas vai čūlas, SARS slimība (ARD), uzbudināmība, pārpūle, bezmiegs un nīkuļošana.

Motivācija

dzīvesveida izmaiņas var motivēt rezultātus: pēc pāris mēnešiem atmest iztīrīt plaušas, asinis nāk atjaunošanu, normalizē asinsspiedienu, iet pastāvīgs klepus, un noturīgus galvassāpes, sešus mēnešus vēlāk - pilnībā atjaunoti aknu šūnām. iekaisuši prostatas ārstēšana šajā gadījumā ir daudz produktīvāks, samazināja paasinājumu, samazina vēža risku, kas ir izraisījuši smēķēšanas in pankreatītu.

Ir svarīgi izmantot veselību kā motīvu, lai atbrīvotos no sliktiem ieradumiem. Ir nepieciešams formulēt iemeslus, kāpēc jums jāatsakās no smēķēšanas. Ir labāk uzskaitīt rakstveidā, līdzīga metode parādīs pilnīgu izpratni par attēlu. Protams, joprojām ir daudz iemeslu smēķēšanas atmešanai, izņemot pankreatīta ārstēšanu. Ir lietderīgi lasīt informāciju par tabakas bīstamību, skatīt fotogrāfijas, kas skaidri parāda nikotīna destruktīvo ietekmi uz iekšējiem orgāniem, atrast cilvēkus, kuri dalīsies pozitīvā pieredzē un palīdzēs ar padomu.

Tiem, kas pametuši

Lai uzlabotu plaušu funkciju un aizkuņģa dziedzera darbu pēc cigarešu atņemšanas, tiek izmantots īpašs vingrinājumu komplekts:

  • paaugstinot rokas līdz maksimālajam augstumam, pārmaiņus ar izelpu;
  • ortostatiska drenāža - veikta guļus stāvoklī, savukārt - vispirms labo, tad labā mala ar mērķi tālākai uzkrāšanos krēpām un atbrīvojoties no tā, izmantojot expectorants.

Pankreatīta efektīva ārstēšana ir atkarīga no savlaicīgas zvana pie ārsta un pienācīgas diagnostikas. Bet daudz kas ir atkarīgs no pacienta: ir nepieciešams censties panākt veselīgu dzīvesveidu, atbrīvoties no sliktiem ieradumiem. Pankreatīts un smēķēšana nav saderīgi!

Marihuāna

Marihuaana ir ārkārtīgi populāra psihoaktīvā narkotika. Galvenā marihuānas sastāvdaļa, tetrahidrokanabinols (THC), ir īslaicīga viela, kas ātri var izraisīt toleranci. Mānijas nepiederošas mānijas sastāvdaļas, piemēram, kanabidiools, ilgstoši. Dažos gadījumos marihuānu var izmantot kā terapeitisku līdzekli.

Vispārīga informācija

Marihuana ir dažu plaši izplatītu kaņepju ģints psihoaktīvo augu (arī sativa, indica un ruderalis) plaši pazīstamais nosaukums. Marihuanu tradicionāli lieto arī iekaisuma slimību ārstēšanai. Līdz šim marihuāna tiek izmantota adjuvanta vēža terapijā (kopā ar citām zālēm). Medicīnisko marihuānu izmanto, lai atvieglotu sāpes un palielinātu apetīti. Turklāt marihuānas pētījumi tiek veikti kā līdzeklis iekaisuma un hronisku slimību, piemēram, reimatoīdā artrīta ārstēšanai. Marihuānas dūmu inhalācija ir saistīta ar pagaidu diastoliskā asinsspiediena un sirdsklauves paaugstināšanos. Tomēr ir zināms, vairāki gadījumi, kad 30 - 60 minūtes pēc uzklāšanas marihuānas cilvēkiem jaunattīstības sirdslēkmes (ar paaugstinātu risku sirds un asinsvadu slimību bīstamā pieaugumu spiediens un sirdsdarbība). Marihuaana var mijiedarboties ar dažiem farmakoloģiskiem līdzekļiem, kas var izraisīt spiediena palielināšanos un sirdslēkmi. Smēķēšanas marihuāna var izraisīt arī bronhītu. Marihuana un Δ9 THC vai delta-9 tetrahidrokanabinols ir labi pētītas vielas. Tie ietekmē kaņepju ķermeņa kanēnu sistēmu, kas tika nosaukta par kaņepju augu godu. Šo sistēmu regulē divi receptori, proti, 1. kanabinoīdu receptori (KB1) un 2. tipa kanabinoīdu receptori (KB 2). CB 1 ir atbildīga par lielāko daļu psihoaktīvo ietekmi marihuānas, un KB2 - daudzi ilgtermiņa ietekmi marihuānas noderīgu iekaisumu un saistīto slimību. Marihuānas lietošana ilgu laiku var būt saistīta ar iecietības attīstību, un bieži vien - atturēšanos no lietošanas pārtraukšanas. Marihuanas atturība ir aprakstīta Garīgās slimības diagnostikas un statistikas rokasgrāmatā (DSM-5). Molekulārā līmenī tolerance pret marihuānu attīstās ar pārmērīgu KB1 receptora stimulāciju un šūnu uzņemšanu. KB1 receptoram un N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoriem ir noteikta saistība ar marihuānas sekām. Ja inhibē KB1 signālu, NMDA signalizācija tiek arī nomākta. Šī iemesla dēļ marihuāna nav efektīvs, ārstējot epilepsijas un šizofrēnija, bet tas ir nomākšana samazina atmiņas traucējumiem, kas saistīti ar izmantošanu marihuānas. Pielaide būtiski neietekmē KB2 receptoru, tāpēc marihuāna var būt efektīva, ārstējot iekaisuma slimības ilgu laiku. Visbeidzot, tādu produktu terapeitiskais efekts, kas satur lielu daudzumu kanabidola (CBD), ļoti atšķiras no tiem, kas satur lielu daudzumu Δ9 THC. Ietekmē galvenokārt kalcija kanāliem, kas pazīstams kā TRP, cannabidiol un citiem nepsihoaktivnye kanabinoīdu var izstādīt terapeitisko iedarbību kur Δ9TGK neefektīvi (piemēram, epilepsija bērniem). Lai gan līdz šim nav veikti pētījumi par cilvēkiem, ir pamatoti uzskatīt, ka pārtikas produktiem, kas satur lielu daudzumu kanabidīna, var būt zināms terapeitiskais potenciāls. Citi nosaukumi: cannabis sativa, zāle, medicīniskā marihuāna, marihuāna, zāle, ganja, hašišs, dronabinols (medicīniskais THC). Nevajadzētu sajaukt ar: kaņepju proteīnu (to pašu augu, tomēr šo terminu lieto, lai apzīmētu pārtikas produktu bez THC).

Nedarbojas ar:

Avoti un struktūra

Izcelsme un sastāvs

Marihuāna (termins, kas apzīmē kaņepju augu ģimenes, galvenokārt - suga sativa, Indica un Ruderalis) - šis augs tiek izmantots tradicionālajā ķīniešu medicīnā, kas agrāk tika izmantota arī šķiedru ražošanai un tekstilizstrādājumiem. Marihuanu izmantoja ilgi pirms kontinentālās Āzijas, jo hašišs tika atklāts pat Ēģiptes mūmiju apbedījumu vietā. 1) Iekārta ir masu nosaukumiem, no kuriem visbiežāk ir: marihuāna (apzīmē pašu augu), Bang (dzēriens, kas tiek ražota dažās Āzijas valstīs no lapām un ziediem marihuānas) un kaņepju (marihuānas sveķi šķīdums). Parasti tiek izmantotas visas augu daļas, bet visbiežāk tiek izmantotas lapas un pumpuri. 2) Cannabis sativa (no ģimenes kaņepes) ir plašāks augu šķirnes. Citas sugas kaņepju ģints (Cannabis indica, kas parasti izgatavots no kaņepēm, un savvaļas kaņepe) patlaban tiek apsvērti varianti Cannabis sativa. Turklāt ir dažādi kaņepāju sativa ķīmiskie nosaukumi; officinalis fenotipa (numurs Δ9TGK kur ir lielāka nekā 20%), šķiedru veida, ko izmanto kaņepju ražošanai (Δ9TGK 0,3% vai mazāk) un starpproduktu tipa (0,3-1% Δ9TGK). Šķiedru veidu izmanto, lai ražotu kaņepju proteīnus vai eļļas piedevas, kuru pamatā ir kaņepes. Saskaņā ar ANO datiem, marihuāna ir populārākā nelegālā viela pasaulē. 3) To izmanto arī medicīnā, lai ārstētu dažāda veida vēzi, AIDS / HIV un neiroloģiski traucējumi, piemēram, kā sevi terapiju, vai kā papildinājumu pamata ārstēšanu (lai uzlabotu ēstgribu un ķermeņa masas palielināšanos). Marihuaana ir tradicionālā ķīniešu medicīna, kas daļēji ir kļuvusi tik populāra, pateicoties tās noderīgajām īpašībām, bet arī tāpēc, ka tā tiek izmantota kaņepju ražošanai. Līdz šim marihuānu visbiežāk izmanto kā psihoaktīvu medikamentu, bet to joprojām lieto medicīnā. Augu Cannabis sativa satur daudzas bioloģiski aktīvas vielas, no kurām svarīgākās ir kanabinoīdi. Cannabis sativa satur kanabinoīdi ir molekulas ar C21 terpenofenola skeletu. Līdz šim ir izolēti vairāk nekā 86 unikālas molekulas. Zināmās sastāvdaļas ir: kanabinoīdi (vai fitokanabinīni), ieskaitot:

Precīzs Δ9 THC saturs marihuānā var ievērojami atšķirties. Daudzos pētījumos, kuros tika izmantotas Δ9 THC saturošas cigaretes, tika lietoti produkti ar Δ9 TGK 4,8%, bet ielās tirgotajā marihuānā bija 7-9% Δ9 THC. 6) Šis saturs ir daudz augstāks nekā agrāk, jo 1980. gadā marihuāna satur tikai 1,5% Δ9 THC. Mājdzīvnieku marihuāna var saturēt līdz 20% Δ9 THC pēc svara [17]. Attiecībā uz hašišu, var arī vērot tendenci palielināt Δ9 THC saturu laika gaitā.

Citi (nepanabinoīdu) komponenti ir:

Non-cannabinoid sastāvdaļas atšķiras atkarībā no augšanas apstākļiem un izmantotajām kultūrām, bet atšķirībā no Δ9 THC to daudzums parasti netiek skaitīts, jo nav zināms par to ietekmi uz marihuānas lietošanas laikā novēroto ietekmi. Δ9 THC un citi kanabinoīdi (galvenokārt kanabidīns) ir visaktīvākie marihuānas komponenti.

Fizikāli ķīmiskās īpašības

Izomērs ar dubultsaiti (-) - trans-6a, 10a-Δ8TGK ir bioloģiski aktīvs, bet vājāka viens (-) - trans Δ9TGK, kas atšķiras no tā tikai stāvoklī dubultsaiti starp 8 oglekļa atomiem 9 un 10 (Δ9TGK) vai un 9 (Δ8 THC). Tetrahidrokanabinols ir terpenoids savienojums ar dubulto saiti, kas var mainīties atkarībā no izomēra.

Farmakoloģija

Absorbcija

Pasīvā smēķēšanas marihuāna ir marihuānas dūmu pasīva ieelpošana, ko kāds cits smēķē. Pasīvā smēķēšana var nebūt droši sportistiem, jo ​​tie nav atļauts lietot marihuānu, un ir kompānijā marihuānas entuziastu vēlāk var ietekmēt viņu analīzi urīnā klātbūtni Δ9TGK. Tas ir arī galvenais attaisnojums tiem, kuri ir ticami pārbaudīti. In pasīvās smēķēšanas netiek novērota pozitīvu rezultātu klātbūtni metabolīta Δ9TGK (11-Nor-9-karboksi-Δ9-THC vai TGKCOOH) (virs 15 ng / mL urīnā), 8). Pat tad, kad kādā neventilējamā telpā piepildīta ar dūmiem marihuānas četrām caurulēm (2,8% Δ9TGK) par 6 dienām, pasīvo smēķētāju nav būtiski palielinot līmeņa TGKCOOH urīnā. Tas tika pierādīta arī citā pētījumā, kad dūmu ieelpošanu četriem caurules ar marihuānas attiecīgi 1 stundas laikā uzrādīja pozitīvs rezultāts (3.9 ng / ml) 80 urīna paraugiem, un trīs stundu iedarbība uz marihuānas dūmu nebija saistīta ar pozitīviem rezultātiem. Tomēr ir arī pozitīvs rezultāts, jo THCCOOH līmenis urīnā korelē ar Δ9 THC saturu gaisā. Nelielā (2,1 x 2,5 x 2,4 metru) neventilētā telpā dūmi no 15 caurulēm vienas stundas laikā var radīt pozitīvus rezultātus testos. 9) Lai redzētu kaut ko šādos apstākļos, būs nepieciešami īpaši aizsargbrilles, tik liels dūmu blīvums. Tikai šajā pēdējā piemērā pasīvā smēķētājs var sajust marihuānas psihoaktīvo iedarbību. Lai gan mēs nevaram noliegt iespēju pozitīvu testu rezultātā pasīvās smēķēšanas marihuāna, tikai pagaidām ap smēķētājiem, tas patiešām ir izmēģināt (ti, ir aizlikts, cieši noslēgtā telpā pilns ar dūmiem, ir pietiekami blīvs, lai nekas varēja redzēt bez sēdēt īpaša iekārta). Reālajā dzīvē jebkura marihuānas izmantošana nav saistīta ar pozitīvu testēšanu pasīvā smēķētājā. Tetrahidrokanabinola (THC) var absorbēties caur ādu klātbūtnē piemērotā vidē (kā ir taukos šķīstošs), ar daži pētījumi liecina, veiksmīgu absorbciju THC in vitro ar šķīdumu, kas satur etanolu 10) vai propilēnglikolu. Šis caurlaidības palielinājums ir piemērojams gan THC, gan kanabidolam. Tomēr, ņemot vērā zemāku lipofilitāti, tā ir lielāka caurlaidība salīdzinājumā ar THC. Peles āda ir vairāk caurlaidīga nekā cilvēka āda, jūrascūciņu ādas caurlaidība ir tuvu cilvēka ādas ieplūšanai. Neskatoties uz to, ka starpība absorbciju atkarībā no sugas, TGC uzsūcas ja lokāli in vivo pelēm un jūrascūciņām, ar pēdējo atpaliek 84 minūtes, lai sasniegtu līmeni plazmā 4.4 +/- 0.9 ng / ml (izmantojot plāksteris, kas satur 8 mg THC šķīdumā ar etanolu un propilēnglikolu), kurus iegūst pēc 70 stundām. THC var uzsūkties caur ādu, lai gan tā absorbcija ir ierobežota. Absorbciju var palielināt, lietojot citus līdzekļus. Eksperimentos ar jūrascūkām parādījās, ka plāksteru lietošana bija saistīta ar zemu, bet ilglaicīgu THC līmeņa saglabāšanu organismā. Mazās absorbcijas un maksimālā līmeņa serumā trūkuma dēļ maz ticams, ka, lietojot lokāli, radīsies ievērojama psihoaktīvā iedarbība.

Transports serumā

Kad smēķēšana marihuāna kanabinoīdi sasniedz maksimālo līmeni plazmā. Sākt psihotropās blakusparādības, ko novēroja dažas minūtes. Maksimālā izpausme psihotropo efektu novēro pēc 15-30 minūtēm pēc pieteikuma. Ietekme izzūd 2-3 stundu laikā. Sistēmiskā bioloģiskā pieejamība ir robežās no 10% līdz +/- 7 27 +/- 10%, bet konstante absorbēt vairāk aktīvo lietotāju THC. Low biopieejamība ir saistīts ar iespējamu maksimālo zudumu par 30%, kā rezultātā pirolīzes, sliktas absorbcijas un gaismas ražots dūmu zudumu, kas nav ieelpot. Marihuānas smēķēšana tūbiņas ļauj predosvratit zudumu dūmus. Uzņemšanas rādītāji līdz 45% tika reģistrēti. 11) Pēc iekšķīgas (šokolādes kūka ar marihuānu), tika novērota maksimālā seruma koncentrācija pie 60-120 minūtes pēc ievadīšanas, atšķirība bija saistīta ar īpatnībām gremošanas trakta dažādiem cilvēkiem. Dažos pētījumos maksimālā koncentrācija novērota 4-6 stundu laikā pēc ievadīšanas, bet daži cilvēki ir vairākas virsotnes, tika novērota plazmā. 12) Ar izmantošanu taukskābju transportētāja, kuņģa-zarnu trakta TGC absorbcija radioaktīvi (kas satur aktīvo Delta-9 formu un tā pievienotas skābes hidrolīzes produktu Delta-8) pārsniedz daudzos gadījumos 90%, pat pēc plašo aknu metabolisma pirmā loka, daudzumu, Pieejams sistēmiskai asinīs, svārstās no 2 līdz 14%. Oftalmoloģiskās uztveršana (iepilināšana acī) tikai pētīja izmantojot truši, kurā pieteikums gaismas minerālu šķīdumā, kas saistīti ar 6-40% sistēmiskā biopieejamība, un maksimālo līmeni intervālā no 1 stundas laikā seruma pēc ievadīšanas, kas saglabājās augsts vairākas stundas.

Perifēra sadale

Sadalījums THC audos ķermeņa dēļ fizikāli-ķīmiskajām īpašībām molekulas, jo nekas nav zināms par to pastāvēšanu TGC specifisko pārvadātājus vai šķēršļiem, kas varētu ietekmēt tās koncentrācija audos. Aptuveni 10% no pielīdzinātā TGC saistās ar sarkano asins šūnu, bet atlikušie 90% saistās ar plazmas olbaltumvielām, piemēram, lipoproteīnu un mazākā mērā, albumīnu. 13) Tās lipofilitātes dēļ (šķīdība taukos) THC var viegli iekļūt caur šūnu membrānām. THC ātri iekļūst caur ļoti apasiņotus (ar labu asins apgādi) šūnām un orgāniem, piemēram, muskuļu, liesa, sirds, plaušas, aknas un nieres. Tā lipopilitātes dēļ viela galu galā uzkrājas taukaudos, kur tas var palikt ilgstoši. THC var viegli iekļūt placentā un bērna asinīs, ja māte ņem marihuānu. Tas novērotas dažādās pakāpēs visās dzīvnieku sugās. 14) mātes pienā var būt līmeņus THC, līdz pat 8,4 reizes augstāka nekā līmeņiem, kas ietverti plazmā, tā, ka māte, smēķēšana 1-2 JDC dienā, liekot viņu bērns pakļauts 0,01-0,1 mg aktīvās vielas THC mātes pienā. THC var arī uzkrāties sēkliniekos, ietekmējot reproduktīvo funkciju.

Metabolisms

Kaut metabolisms plaušās un sirds audu tetragidrokannabinoidy metabolizējas galvenokārt aknās, izmantojot fermenta citohroma P450 (CYP), caur reakcijas gidroksilyatsii un oksidēšanās. CYP2C apakšsemināla dalībnieks ir aktīvākais cilvēka organismā. 15) Ir identificēti vairāk nekā 100 dažādi THC metabolīti. Galveno veidojas THC hidroksilēšana C-11, veidojot 11-OH-THC, kas pēc tam oksidējas līdz THC-COOH. Tā kā THC metabolītu iznīcināšanu veic ar aknu enzīmu P450 palīdzību, tad reakcijas ātruma palēnināšanās ir aknu asins plūsma. 16) THC metabolīti izdalās ar urīnu galvenokārt kā skābes metabolīta 11-nor-9-karboksi-THC glikuronīda formas glyukoronidirovannoy THC-COOH. Iespējamais mehānisms ilgstošai uzglabāšanai ir konjugātu 11-OH-THC ar taukskābju taukaudos komponentu TGC izdalīšanos ar urīnu un fekālijas sākas, kad ir sasniegts psevdoravnovesiya starp audos un plazmā. Līdzsvara laiks mainās atkarībā no devas, bet zemām devām (16 mg THC) ir nepieciešams 3-12 stundas, lai sasniegtu līdzsvaru, un augsta (34 mg) - 6-27 stundas. Karboksilētais metabolīts (THC-COOH) var tikt atklāts plazmā 7 dienas pēc abas devas lietošanas. Ilgstoša metabolisms daļēji tāpēc, lēni atbrīvošanu no konjugātu TGC taukaudu un citu audu asinsritē, un daļēji - no dažādu konjugāti THC pussabrukšanas kas, lai gan nav zināms precīzi, sākot no 12-36 stundām uz 11-OH-THC un 25- 55 stundas THC-COOH. Tieši molekulā THC pusperiods ir 20-30 stundas. 17) THC metabolīta parasti ilgāks pusperiods nekā THC mātesuzņēmumam. Delta-9-THC pusperioda noteikšanā var rasties grūtības starpnozaru atšķirību dēļ, kā arī grūtības, kas saistītas ar atšķirību starp THC un tā metabolītiem in vivo. THC izdalīšana notiek galvenokārt skābes metabolītu veidā, nevis vecākās molekulas veidā, 20-35% izdalās ar urīnu un 65-80% - ar izkārnījumiem. Fecal izdalīšanās THC var būt saistīta ar taukos šķīstošas ​​raksturu molekulas, plašu aknu-zarnu recirkulācijas un atkārtotu absorbciju no nieru kanālos (kas samazina izdalīšanos ar urīnu). 18) Apmēram 65% THC un tā metabolīti izdalās pēc 72 stundām (izmantojot divus ceĜus). Pilnīga THC izdalīšana no organisma var ilgt līdz divām nedēļām. Pastāv arī atšķirības starp pastāvīgajiem lietotājiem un tiem, kas pirmoreiz smēķē marihuānu. Pastāvīgiem lietotājiem ir ilgāks laiks, lai pilnībā noņemtu THC no ķermeņa; dažos gadījumos urīna analīzes metabolīti tiek konstatēti pēc 46-77 dienām pēc lietošanas. Vidējais eliminācijas laiks ir 12,9 dienas tiem, kas smēķē reti, un 31,5 dienas pastāvīgajiem lietotājiem.

Izdalīšanās no ķermeņa

Neskatoties uz kanabinoīdu lipofīlitāti, ko parasti izraisa izsitumi caur aknām, kanabinoīdi tiek izvadīti arī ar urīnu. Tāpēc tiek veikta urīna analīze metabolītu Δ9 THC klātbūtnei. Tiek pētītas asins un matu testēšanas iespējas. Δ9 THC uzkrājas ķermeņa taukaudos. Vienā pētījumā tika pierādīts, ka tauku saturs rezervju Δ9TGK regulāros lietotājiem (kuri saņēma divas caurules dienā divas dienas, kas bija 56 mg marķētas Δ9TGK), kas ieelpot dūmus, kas satur Δ9TGK sasniedza 0,4-8,0 ng / g, kas turpinājās četras nedēļas. Δ9 THC var uzglabāt zemās koncentrācijās ķermeņa tauku audos mēnesī vai ilgāk.

Fāzes I enzīmu mijiedarbība

Smēķēšana (tabaka vai marihuāna), var izraisīt CYP1A2 aktivitātes palielināšanās, gan novērota normalizācijas līmeņi smēķēšanas atmešanas laikā. Ir ziņots, ka aknu enzīmu samazināšana, kā rezultātā atmest smēķēšanu marihuāna rezultātus pārdozēšanas dažu antipsihotiskos līdzekļus (klozapīna un olazapin) sakarā ar zemāku vielmaiņu. Kad pārbaudīta in vitro, visi trīs fermenti (CYP1A1 / 2 un CYP1B1) konkurējoši inhibē cannabidiol (CBD) un Δ9TGK, ar visefektīvākajā inhibēšanu novēro pie kannabidilom ar CYP1A1 (IC50 537 nM). Kā CYP1A2 un CYP1B1, inhibētu cannabinol, (CBN) pie 188 nm, un 278 nM. No CYP1A1 KBD aktivitāte, tomēr, bija saistīta ar enzīma inaktivāciju ar NADPH-atkarīgā veidā. Δ9TGK ir relatīvi vāja inhibitors CYP1 izoformas, kam Ki par konkurējoša inhibīcija reģionā 2,47 mikroniem (CYP1B1) līdz 7.54 mikroniem (CYP1A2). Smoking marihuāna uzlabo izteiksme CYP1 fermentus. Pētījumi in vitro noskaidrots, ka marihuānas komponenti ir pietiekami spēcīgi inhibē šos enzīmus (CYP1A1 inaktivē ar cannabidiol). Domājams, ka CYP1 indukcija fermentu izpausmi var būt kompensācijas mehanihmom nomākšana no fermenta aktivitātes. Cannabidiol (CBD) ir jaukts CYP2C19, ar IC50 2.51-8.70 mikroniem (skaitlis Ki - tikai 793 nM). 19) Fenola hidroksilgrupām uz rezorcīna molekulā ir kritisks inhibēšanai un CBD tiek uzskatīts efektīvāka, jo šī grupa molekulā ir rotējoša (lielākā mērā nekā Δ9TGK). Kannabidivarin (mazākais izmērs elements Cannabis sativa), ir arī inhibējošo potenciālu. CYP2C19 nomāca salīdzinoši zemām koncentrācijām Δ9TGK un cannabidiol kad pārbaudīta in vitro, iesakot iespējamos narkotiku mijiedarbību. Kanabinoīdi inhibē CYP2C9 pie testirvanii in vitro, kur indikators ir Δ9TGK Ki 937-1500 nm, un IC50 inhibēšanā gidroksilyatsii WARFARIN 2,29 mikroniem. Turklāt, cannabidiol (CBD) ir indikators Ki 882-1290 nm, un IC50 4,8 mikroniem, kamēr cannabidiol (CBN) un poliaromātiskie ogļūdeņraži ir relatīvi vājāka. Kas ir interesanti, neviens no kanabinoīdu neparādīja nomākt atkarīga vielmaiņu. Visas nomāca CYP2C9 kanabinoīdi, kad pārbaudīta in vitro. Relatīvie IC50 vērtības (proxy marķieris iedarbību) P450 enzīmu, tas ir pierādīts, ka izoformu CYP29c9, un CYP1, visvairāk stipri pakļauti inhibīciju marihuānas. CYP2D6 Δ9TGK inhibēja (IC50 17,1-21,2 mikroniem) un CBD (IC50 4.01-6.52 mikroni), pie kam CBD ir spēcīgāks konkurētspējīgs inhibitors, atkarībā no rezorcīna molekulā. Šī inhibīcija bija ievērojami lielāks nekā testējot policiklisko aromātisko ogļūdeņražu (PAH; dūmu ražots kad smēķēšanas marihuāna), ar rādītāji IC50 lielākas par 100 mikroniem. Attiecībā uz izoformas CYP2A6 un CYP2B6, kanabinoīdu, ir non-konkurējošie inhibitori ar salīdzinoši vāju inhibējot CYP2A6 in vitro (Ki no 28.9-55 mm inhibēšanā funkciju fermenta) ar ievērojamu inhibējot CYP2B6 izmantojot Δ9TGK (2.81 micron), cannabidiol (695 nm) un cannabinol (2.55 μm). Atkārtota iedarbība THC un cannabidiol uz šūnas izraisa indukcijas CYP2B un CYP2C mRNS, bet bez ievērojamām izmaiņām katalītiskās aktivitātes šos enzīmus in vitro. 20) CYP2D6 un CYP2A6 inhibē kanabinoīdu ar konkurējoša inhibīcija izmantojot cannabidiol pirmo, un noncompetitive inhibīciju, izmantojot visas trīs kanabinoīdu bet otrajā (pēdējais ir samērā vāji, salīdzinot ar otru). CYP2B6, tomēr potenciāli trīs kanabinoīdi noncompetitively nenomāca in vitro. Rezorcīna molekula arī ir liela nozīme ar CYP3A4 (citas enzīms, kas iesaistīts metabolismā cannabidiol) un CYP3A5, kā cannabidiol inhibē gan fermenti ar IC50 11.7 um un 1,65 um, attiecīgi. Tas ir daudz spēcīgāks nekā Δ9TGK un cannabinol, kas prasa vairāk nekā 35 mikroni, lai sasniegtu IC50. CYP3A7 inhibēja jauktā veidā visās trīs kanabinoīdu salīdzinoši mazāk, ar IC50 vērtību diapazons ir 23-31 mikroni. Arī ziņo, ka cannabidiol inhibē CYP3A4, kopā ar citiem P450 enzīmu kad pārbaudīti in vitro. [84] [85] Pretēji iepriekš (intermitējošs fermenta mijiedarbības), ar atkārtotas iedarbības kanabinoīdu (parasti cannabidiol) šūnās novērota CYP3A indukcijas izoformu, lai gan pieaugums CYP3A4 mRNS un proteīna saturu, nebija saistīta ar būtiskām izmaiņām katalītisko aktivitāti in vitro. Viens no vēža slimniekiem pētījums, kas tika dota mutiski bagātinātāju Cannabis sativa (1g formā tējas, kas satur 18% THC un 0,8% CBD) vienu reizi dienā, vakarā 15 dienas pirms pārbaudes divas ķīmijterapijas līdzekļus metabolizējas ar CYP3A (irinotekānu un docetaksels) demonstrēja nav būtisku izmaiņu klīrensa ātrumā vai AUC attiecībā pret abām zālēm. Dati par personu, ierobežo iespēju īstermiņa inhibējot CYP3A4 (sakarā ar medicīnisko lietu, kurā Viagra un marihuānas kombinācija noveda pie miokarda infarkta). Pētījumi ar cilvēkiem ar HIV, kas ir par antiretrovīrusu terapiju, kur izmantošana dronabinol divas nedēļas (2,5 mg) vai ieelpo marihuānu smēķē trīs reizes dienā izraisīja nelielu samazināšanos apgabalā virs līknes (AUC). 21) Visas testētās kanabinoīdi ir inhibitori pārejošs P450 CYP3A izoformas kad pārbaudīta in vitro, ar visefektīvākā no tiem ir cannabidiol kas potenciāli inaktivētu inhibē CYP3A7 un CYP3A4. Ekspozīcija ar vidējo ilgumu Šo kanabinoīdu šūnās izraisa pieaugumu CYP3A aktivitātes palielināšanos. Kad pārbaudīts cilvēkiem, ierobežoti dati liecina, ka divu nedēļu nepārtrauktas lietošanas marihuānas būtiski neietekmē kinētiku narkotiku.

Molekulārie mērķi

Kanabinoīdu receptori

Galvenais daļa no darbības kanabinoīdu komponentu marihuānas - kanabinoīdu receptoriem, proti, kanabinoīdu receptoru 1 (CB1) un kanabinoīdu receptoru 2 (CB2), pie kam pirmais galvenokārt atrodas smadzenēs un modulē psihoaktīvās efektus, un pēdējais - galvenokārt imūnsistēmas audos un modulē iekaisumu un imūnreakciju. CB1 receptori lielā mērā izplatīti nervu audos, bet arī vairākās ietverto hipofīzes audu un perifēros audos, piemēram, vairogdziedzera, virsnieru dziedzeru, kuņģa-zarnu trakta un reproduktīvo orgānu. Afinitāti (Ki indekss definēts attiecībā uz aizstāšanu zināmo ligandu ar augstu afinitāti) relatīvais Δ9TGK CB1 receptoru ir aptuveni vienāds ar 35-80 nM, kas ir lielāks nekā gan endogēnie kanabinoīdu (endocannabinoids) anandamide (60-540 nM) un 2-AG (60-470 nM). CB1 iedarbība ir saistīta ar G proteīniem. Proti, CB1 saistās ar:

CB1 receptoru aktivizēšana ar jebkuru ligandu (gadījumā marihuāna parasti Δ9TGK) noved pie izskatu psihoaktīvo ietekmi. Šis receptors darbojas, saistoties ar G proteīniem. CB2 receptori atrodas galvenokārt imūnās šūnas, kurā ietilpst dažas smadzeņu šūnas (glial šūnas) un kā CB1, ir saistīti ar Gi / o proteīniem, kas jutīgas pret pertussis toksīna, kas inhibē veidošanos adenylyl cyclase un ietekmē ceļu MAPK. CB2 ir atrasti arī keratinocītos, kuros tie atvieglo endorfīnu atbrīvošanu. Afinitāti (Ki) relatīvais Δ9TGK CB2 ir diapazonā 4-75 nM, kas ir lielāks nekā abiem anandamide endocannabinoids (280-1900 nm) un 2-AG (150-1400 nm). CB2 receptoriem arī saistīties ar G-proteīnu un starpnieks psihoaktīvās kaņepju ietekmi, un darbojas galvenokārt attiecībā uz noteikumiem par imūnsistēmu, tai skaitā imūnās šūnas smadzenēs, piemēram, glijas šūnās. CB1 receptoru heterodimerize (saistās ar citu receptoru) ar daudziem citiem receptoriem, ieskaitot dopamīna D2 receptoriem, ar adenozìna A2A receptoru, beta2 adrenerģiskā receptora, kā arī ļi, κ un δ-opioīdu receptoru, kas noved pie aktivizēšanu dažādu signālceļu starpniecību. 25)

Citi receptori

Tika atzīmēts, ka tad, kad bloķēšanas vai pilnīga izņemšana no CB1 vai CB2 receptora nokauts pelēm ir jutīgas pret pertussis toksīna, kas inhibē jebkuru aktivitāti ir receptors, kas ir saistīta ar G-proteīnu, joprojām proyavleyutsya dažas sekas kanabinoīdu. Domājams, ka kanabinoīdi darbojas tieši uz receptoriem, kas nav iekļauti minētajā otrajā kanabinoīdu receptoriem. Δ9TGK, tomēr nav daudz ietekmes uz šiem receptoriem, un šo ietekmi parasti novēro kā rezultātā iedarbības endogēno un sintētisko kanabinoīdu. Pirmais receptors ir bārenis (receptors ar nezināmu liganda), GPR55, ir viens no šiem kanabinoīdu receptoriem, jo ​​tas reaģē uz dažiem sintētisko kanabinoīdu un lielākā daļa endocannabinoids, piemēram, 2-AG (EC50 3 nM) un Oleoiletanolamid (440 nm) un Δ9TGK (8 nM), turpretī kannabidiod tikai darbojas kā antagonists. GPR55 ir izteikts virsnieru dziedzeru, daži no kuņģa-zarnu trakta daļas un centrālās nervu sistēmas (kaut gan pie zemākas nekā CB1) pelēm un, domājams, saistās ar G-proteīnu, ko sauc par Gα13. Šīs receptoru funkcija nav pilnībā izveidots, bet provizoriskie dati liecina, ka tas var būt nozīme, asinsvadu tonusu un parāda dažas pretiekaisuma iedarbību. 26) Daži G-proteīnu receptoriem, kas sākotnēji tika uzskatīti par "bāreņu" receptoriem trūkuma dēļ pazīstams ligandiem piemēram GPR55, ir afinitāte molekulas, kas ir arī reaģē kanabinoīdu receptoriem. Tādējādi tos var iesaistīt kanabinoīdu signālos. Kanabinoīdi (ne tikai Δ9TGK) darbojas uz receptoriem citas funkcijas, tostarp kavējošu iedarbību pie dažiem serotonīna receptoriem, holīnerģiskiem un jaukta glyutaminergicheskoe nomācoša vai potencēšanai ietekmi uz GABAergic un glycinergic receptoriem. Katrs no viņiem ir vairāk pārstāvēts viņu attiecīgajās neirotransmisijas apakšnodaļās. Izrādās, ka šie receptori ir līdzība ar otru, jo tie ir visi locekļi Cys-cilpas virsdzimtas ar ligandu kontrolēta jonu kanāliem (LGIC). Šī virsdzimtas receptoru reaģē uz kanabinoīdu, kur lielākā daļa locekļu šī virsdzimtas allosterically inhibē ar dažādu kanabinoīdu (izņemot glicīns un GASS receptoriem, kas dažreiz potencējošo).

Jonu kanāli

CB1 receptora aktivācija ietekme uz jonu kanāliem un elektrisko vadītspēju un darbības potenciāla neironu mediators ir galvenokārt ar ietekmi uz PKA CB1 un G-olbaltumvielām. Daži dati no eksperimentiem ar jūrascūkām parādīja, ka CB1 ietekme uz dažiem jonu kanāliem var atšķirties atkarībā no dzīvnieka dzimuma. CB1 receptori var aktivizēt K tipa kālija kanālus (KV1.4 un KV4.2), kas ir sekundārs cAMP samazināšanās, aizkavējot adenililciklazi. Protams, CB1 aktivizācija var arī inhibē kalcija kanālu L-veida (asins šūnas), un kalcija kanālu N-tipa (nervu šūnas), atkal saistībā ar inhibējošā Gi olbaltumvielai uz adenylyl cyclase. T-tipa kalcija kanālus arī inhibē CB1 aktivācija. 27) aktivizēšana CB1 ietekmēt neironus, izmainot plūsmu jonu, kas izmaina neironu ierosināšanas frekvence (darbības potenciālu), un tādā veidā, to signālu. CB1 aktivizācijas noved pie aktivizēšanas kālija kanālu un inhibējot kalcija kanālu, gala rezultātā izraisa slāpēšanas efektu (nomācoša ietekme) (līdzība ar adenozīna vai GABA signalizācijai). Jonu kanālu ģimene, ko sauc kanāli pārejošas receptoru potenciāls (TRP) depolarize šūnu membrānu, kad aktivizēts, un spēlē svarīgu lomu maņu uztveri, ieskaitot sāpes uztveri. Atzīmēja kanabinoīdu mijiedarbību ar TRP kanāliem, ieskaitot aktivāciju gan TRPA1, gan TRPV1, atkarībā no pētītajiem kaņabinoīdiem. Konkrēti, šķiet, ka Δ9 THC ir TRPA1 agonists, lai gan tas atšķiras ar darbību, izmantojot šūnu lokalizāciju. THC ekstrulciālā TRPA1 aktivācija ir salīdzinoši vāja (Ki lielāka par 20 μm), salīdzinot ar intracellular TRPA1, ar Ki 700 nm. Pēdējais 700 nm afinitāte ir tuvu līmenim, kas īsi novērots pēc ieelpošanas. Tā kā ir zināms, ka TRPV1 ir iesaistīts neiropātiskās sāpēs, tas var arī izskaidrot marihuānas pretsāpju efektu. In vitro dati liecina, ka vairāki kanabinoīdi marihuāna, ieskaitot cannabidiol un cannabinol (THC sadalīšanās produkts), var padarīt nejūtīgu TRPV1 un no TRPA1, kas var novest pie atsāpināšanas. Kanabinoīdi mijiedarbojas ar tādiem jonu kanāliem, kurus sauc par TRP kanāliem, no kuriem daži ir saistīti ar sāpju signāliem. Daži kanabinoīdi ir pierādīts, lai samazinātu jutīgumu šajos kanālos šūnu modeļus, kas varētu daļēji izskaidrot analgētisko efektu marihuānas ārpus aktivizēšanas kanabinoīdu receptoriem.

15-LOX

Ferments 15-lipoksigenâzes (15-LOX), kam ir svarīga loma oksidēšanas zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) un aterosklerozes, ingibiruestya Δ9-THC ar IC50 2,42 mikroniem in vitro. Bioloģiskā nozīme tas joprojām nav zināms, jo THC uzkrājas audos koncentrācijā, kas pārsniedz 1 mikronu standarta lietošanu, aktīvais metabolīts tiek atrasts plazmā koncentrācijā tikai par 200 nm. Cannabidiol ir arī spēja tieši inhibēt 15-lox, tādējādi tā metabolītu cannabidiol -2 ", 6'dimetilovy ether (KBDD) ir ievērojami vairāk potences (pilnīgs inhibition at 2 mikroniem IC50 pie 280 nm). 28) Vēl viens metabolīts cannabidiol, kannabielsoin ir pilnīgi neaktīvs šajos koncentrācijā. Neviens no pārbaudāmā iepriekš kanabinoīdu nav spējīgi inhibēt 5-lox, molekulārais mērķis augu Boswellia (Indijas Frankincense), dienas devas intervālā efektīvu 15-LOX un selektivitātes KBDD 15.-LOX (attiecībā pret 5-LOX) bija vairāk nekā 700. bet daudzi kanabinoīdi piemīt spēja inhibēt 15-lox enzīmu, kas spēlē nozīmīgu lomu iekaisumu un aterosklerozi, šis mehānisms ir neskaidrs stāvoklis attiecībā uz izmantošanu marihuānas.

Ietekme uz ķermeni

Neiroloģija

Adenozinergiskā nervu transmisija

Kanabinoīdu receptoru CB1 - tiek saistìtâ receptora ar G-proteīnu, kas signalizē, izmantojot G-olbaltumvielās reģenerācijai Gαi / o, kavēšanai adenylyl ciklāzi. Šajā sakarā adenozīna un CB1 receptoriem ir daudz kopīgas; abi atrodas presinaptikā un līdzīgās smadzeņu zonās, kam piemīt kumulatīvā supresīvā ietekme uz glutamāta receptoriem. Turklāt CB1 un A1, kā arī GABAb, tiek signalizēti ar kopēju G-proteīnu kopumu. Vienlaicīga aktivizēšana CB1 un A1 izraisa aktivizāciju, pakāpe, kas ir mazāks par pakāpi integrable aktivizēšana šiem proteīniem, bet stimulācija A1 ceļu ar palīdzību kofeīna samazina aktivizēšanu G proteīnu caur CB1. Neskatoties uz to, ka kanabinoīdu CB1 receptoriem un adenozīna A1 receptori ir kopīga otro vēstnešus savās signalizācijas kaskādēm, tad to mijiedarbības būtība ir sarežģīta un nav pilnībā saprotams. Kamanabinoīdu tolerances attīstībai G1 olbaltumvielu aktivācija, ko veic A1, nemainās, 29) un CB1-atkarīgā aktivācija tiek nomākta. Turklāt ir dažādi dati par ietekmi, ko kanabinoīdu tolerance ietekmē adenililciklāzes inhibīciju A1 receptora dēļ. Vienā pētījumā netika novērota ietekme, bet citos gadījumos tika pierādīts, ka inhibīcija A1 un GABAb stimulācijā samazinās par aptuveni 18%. Viens no pētījumiem, kas novērtēja kustību koordināciju, parādīja arī savstarpēju toleranci starp A1 un CB1 receptoriem. No otras puses, kofeīna tolerance (kas palielina A1 receptoru blīvumu neironos) samazina CB1 receptoru blīvumu. Vienlaicīga palielinājums un samazinājums A1 receptorus CB1 noved pie situācijas, kurā aktivizēšanas A1 CB1 inhibē aktivizēšanu presinaptiskajiem receptorus testā in vitro, kur A1-atkarīgs aktivāciju Gαi kopējā baseina / o ierobežots signalizācijas caur CB1. CB1 receptoru (mērķa psihotropo Δ9TGK) un adenozīna A1 receptori (aktivizēts kofeīns) atrodas galvas smadzeņu apvidos un ciešā signālu caur kopēju otro nesēju (inhibējoša G-olbaltumvielās), lai aizkavētu adenylyl ciklāzi. Daži pētījumi liecina, ka tas var izskaidrot negatīvo mijiedarbību starp šiem veidiem.

Adrenerģiskā nervu transmisija

Viens pētījums parādīja, ka vienreizēja iekšķīga 30-70 mg (samērā lielas devas) Δ9TGK var ietekmēt līmeni kateholamīnu urīnā, bet līmenis norepinefrīna nav mainījusies, un adrenalīns līmenis pieauga par 57%, ja mērot 2 Chasa (un atgriežas oriģināls pēc 4 stundām).

Agmatinergiskā nervu transmisija

Agmatine - neirotransmitera, kas ir atvasināts no L-arginīns, kas, šķiet, lai mijiedarbotos ar kanabinoīdu signalizāciju, jo īpaši, CB1 receptoru 30) un imidazolīna receptoru (kas var darboties agmatine), un var darboties kā co-raidītāja atbrīvota kopā ar glutamāta. Analgezicheskie īpašības agmatine daļēji atkarīgu imidazolīna receptoru, kas ir bijis, samazinot toleranci pret sāpēm, ko izraisa augstām temperatūrām no pelēm, kas tika doti imidazolin blokatoriem un CB1. Tā agmatine arī sinerģiski pastiprina analgētisko efektu pārbaudītā kanabionīda (WIN 55212-2 un CP55,940), šķiet, ka agmatine var palielināt pretsāpju īpašības kanabinoīdu. Tāpat tika konstatēts, ka agmatine uzlabo hipotermija (samazināta ķermeņa temperatūra), ko sauc kanabinoīdi. 31) dati liecina, ka agmatine saistīts ar kanabinoīdu signalizācijas smadzenēs, kur tas sinerģiski palielina sāpes un hypothermic atbildes testa dzīvniekiem, bet nav veikti līdzīgi pētījumi ar cilvēkiem.

Kanēbīna nervu transmisija

Nosaukums CB1 un CB2 kanabinoīdu receptoriem, kas saistīti ar augu Cannabis sativa, jo tās galvenais psihoaktīvo sastāvdaļa, Δ9TGK bija pirmais zināms potenciālo ligandu šiem receptoriem; Kopš tā laika ir atklāti endogēni kanabinoīdi (ekdokanabinoīdi), piemēram, anhidamīda arahidonskābe. Šie receptori ir saistīti ar G-olbaltumvielām, CB1 saistīta ar Gi / o un CB2 tikai Gi. Iekšalizācija (receptora iekļaušana šūnu membrānā) un ārējā receptoru (receptora kustība uz šūnu virsmas) palīdz regulēt aktivitāti. 32) Δ9 THC ir daļējs agonists no CB1 un neizraisa maksimālu jebkuram tam pievienotā G proteīna aktivāciju. Cannabidiol pazīstams kā inverse agonista CB1 in vitro receptoru un demonstrē aktivitāti kā CB2 inverso agonistu par 1 mm ar potenciāls salīdzināms ar 1 mm rimonabanta narkotiku. Izrādās, ka cannabidiol var bloķēt aktivizēšanu šiem receptoriem citus agonistus zemā koncentrācijā, bloķējot nonselective agonista CP55940 ar KB un 79 nm agonista CB1, WIN55212 ar KB 138 nm. Kanabibiodola spēja agonistus bloķēt izpaužas koncentrācijās, kas ir aptuveni 64,5 reizes zemākas nekā koncentrācijas, kas nepieciešamas apgrieztā agonijas izpausmei. Kanabidiools var arī bloķēt Δ9 THC iedarbību. Cannabidiol (CBD) bloķē ietekme, ko ligandiem, kas saistās ar receptoriem kannabidioidnymi, un tādējādi negatīvi ietekmēt rīcības Δ9TGK par šiem receptoriem. Subhroniska marihuānas lietošana ir saistīta ar cilvēka CB1 receptoru samazināšanos. Žurkām šis efekts tika novērots gan īslaicīgi, gan ar iedarbību trīs dienas. Gadījumā, ja CB2 receptora (žurkām) marihuānas iedarbību, kas saistīta ar paaugstinātu mRNS smadzeņu attiecībā pret CB2 receptora pēc lietošanas pārtraukšanas. 33)

Holīnerģiskā nervu transmisija

Δ9TGK Ietekmi uz α7-nicotinic acetilholīna receptoriem in vitro koncentrācijās, kas ir augstāka par 1 mikronu, neskatoties uz to, ka Endokanabinoīdu 2-AG ir noncompetitive inhibitors ar IC50 168 nm. Šī kavēšana ir arī novērots ar anandamide, kas pastiprina in vitro iedarbību alkohola Turklāt, anandamide arī inhibē α4β2 nikotīna receptoriem, kuriem nav novērotas ar Δ9TGK koncentrācijā līdz 1 mm. Šis inhibīcija nav atkarīga no CB1 vai CB2 receptora. 34) līmenī muskarīna acetilholīna receptoriem, anandamide demonstrēja vāju (un, iespējams, bioloģiski nozīmes) inhibēšanu M1 un M4 receptoriem ar IC50 vērtībām no 10-50 mikroniem. 35) Lai gan endocannabinoids būt inhibējoša lomu holinoreceptoriem nomākšana tas neatkārtojas Δ9TGK, jo tas nav mijiedarbojas ar nikotīnskābi acetilholīna receptoriem.

Dopamīnerģiskā nervu transmisija

Dopamīna D2 receptoriem, kas prefrontal garozā ir saistīšanas spēju līdz 5-HT2A receptoriem, veidojot heteromers un tādējādi uzlabojot darbību 5-HT2A. Šī hematromora veidošanās intensīvi pieaug pēc vienas nedēļas ilgas kanabinoīdu lietošanas pelēm in vivo; arī novērota pastiprināta membrānas lokalizāciju 5-HT2A, D2S un D2L receptoriem un kopā šīs sekas var būt iesaistīti arī mehānisms, ar kuru kognitīvo traucējumu marihuāna izraisa izmaiņas garastāvoklis un jutīgiem indivīdiem. 36) aktivizēšana kanabinoīdu signalizāciju neironos laikā subhroniskās laika periodā (nedēļā) palielinās, ekspresiju D2 dopamīna receptoriem papildus serotonīna receptoru 5-HT2A, un palielina to spēja saistīt kopā, tādējādi palielinot signalizāciju par 5-HT2A. Palielināts izpausme 5-HT2A subhroniskās lietošanas laikā ir saistīta ar aktivizēšanu kanabinoīdu CB2, kas arī tika novēroti citā pētījumā, kamēr apspiest D2 mRNS saistīta ar aktivizēšanu CB1; šī D2 mRNS nomākšana tika novērota dzemdē mātēm, kuras lieto marihuānu. 37) Zemas D2 receptoriem, kā rezultātā zemā atbrīvošanu dopamīna kad lieto narkotikas tiek novērota dažādās formās atkarībā no tā, piemēram, alkohola, kokaīna un amfetamīna atkarība. Tomēr, neskatoties uz to, ka in vitro pētījumā atzīmēts samazinājums mRNS D2, hroniskas marihuāna izmantošana nav saistīta ar izmaiņām dopamīna D2 un D3 dopamīna receptorus vai atbrīvot kādā no pārbaudītajām jomām smadzeņu attiecībā pret kontroles grupu. 38) Balstoties uz ierobežotiem datiem, CB1 receptora aktivācija nedēļā var samazināt D2 receptora transkripciju. Izmantojot CB1 / CB2 agonistu kombinētā (piemēram, Δ9TGK), tas var novērot kopā ar pieaugumu saturu receptoriem uz šūnu membrānu un palielināt dopamīna signalizācijai. Līdz šim nav pierādīts, ka D2 receptoru izpausmes pazemināšanās, kas novērota ilgstošai marihuānas lietošanai, nav pierādīta.

GABAergiskā nervu transmisija

CB1 receptoru izteikts GABAergic interneurons in hippocampus un smadzenītēs, parasti relatīvi lielāks skaits nekā neironiem glyutaminergicheskie. Šie interneuroni (apmēram 10% no kopējā neironu skaita šajā smadzeņu apgabalā) ir paredzēti dažiem CB1 efektiem hipokampos. Šajā jomā smadzeņu Δ9TGK var darboties kā pilnīgu agonistu CB1, izdarot ievērojamu ietekmi uz GABA signalizēšanas stimulāciju CB1. Papildus stimulējot CB1, vairāki endocannabinoids ietekme uz GASSA receptoriem kā pozitīvas allostcric modifīcation sq modulatori (tieši sazinoties GASS A un, ja nav atsevišķi stimulēt receptora, palielināt GABA ietekmi uz saistošs); Tika arī konstatēts, ka Δ9 THC tieši mijiedarbojas ar GABAA, taču šī mijiedarbība ir vāja. Apsverot tikai GABA pārnešanu, tiek novērota GABA-mediētā transmisijas inhibīcija kanabinoīdu izraisītajā hipokampā. Proti, CB1 modulē sinhronitāti, ar kuru GABA tiek atbrīvota no dažādu veidu interneuroniem. Ilgstošas ​​aktivizācijas noved pie internalizācija CB1 receptoru CB1 un tolerance, kas samazina šo inhibīciju, un palielina jutību šūnās excitotoxicity. Tolerance uz kanabinoīdu var arī samazināt terapeitisko iedarbību kanabinoīdu epilepsijas, kā pozitīva ietekme daļēji veicina GABA. Δ9TGC iedarbojas uz GABA inhibējošā veidā, kas ir sekundāra ietekmei uz CB1 receptoriem; Ir arī vāja tieša mijiedarbība starp Δ9 THC un GABAA receptoriem. Ilgstoša kanabinoīdu lietošana samazina šo reakciju. Gatavojot toleranci Δ9 THC žurkām, G proteīns aktivizējas ar GABA nemainās.

Glutaminergiskā nervu transmisija

Effects ka marihuāna ir glutamāta (liela kairinājuma neiromediatoru) daļēji par starpnieku tās ietekmi uz samazinot darba atmiņu. 39) Ietekme uz darba atmiņa ir galvenokārt saistīts ar ietekmes Δ9TGK par astrocytes kopš noņemšana CB1 receptoriem ar šīm šūnām, bet ne glyutaminergicheskih vai GABAergic neironi, mazina negatīvo ietekmi marihuānas uz telpisko atmiņu un ilgstoša nomākumu sinaptiskā stiprumu starp sinapsēm par Hippocampus aktivizācijas CB1 NA astrocytes pieaugumu atbrīvošana no apkārtējā glutamāts, kas aktivizē noteiktu daļu no glutamāta receptoru uz neironiem, kas pazīstams kā NMDA receptoru (NR2B subvienību); Šī aktivēšana NMDA receptoriem izraisa internalizējot cita glutamāta receptoru tipa par neironiem, AMPA receptora, kas noved pie traucējumiem sinaptiskā LTD un bojājumiem darba atmiņā. Subhroniskā lietošana (vienas nedēļas laikā) THC veidā injekciju devā no 5-10 mg / kg grauzējiem NMDA receptoru izraisa samazināšanos izpausmi (it īpaši GluR1, NR2A un NR2B apakšvienības). Šis samazinājums ir atkarīgs no devas un laika, un netieši, palielinoties COX2. Glyutaminergicheskaya mērķis CREB, kura aktivācija ir atkarīgs no aktivizēšanu NMDA un AMPA receptoru ir būtisks elements procesā atmiņas veidošanās. Tā aktivizēšanai ir samazināts attiecībā pret bāzes līniju, kas savukārt var novest pie kustību NMDA receptoru ekspresiju. Tas noved pie samazināšanos hippocampal plastiskums ka subhroniskās Δ9TGK piemērošanas laikā novērota in vitro un in vivo, un tiek uzskatīts, ka ietekmēt atmiņas pasliktināšanās. 40) Δ9TGK ietekmē pasliktināšanos darba atmiņu, un šis process ir atkarīgs no glutamāta signalizācijai. Tas attiecas gan attiecībā uz vienu un ilgtermiņa (1 nedēļa) pārvaldi, lai gan šie procesi ir katrā gadījumā realizējas dažādi mehānismi. Single lietošana ir saistīta ar paaugstinātu glutamāta līmeņiem, kā rezultātā samazinās pieejamība un samazināts AMPA receptoru sinaptiskais plastiskums, bet ilgtermiņa lietošana ir saistīta ar NMDA receptoru internalizāciju. Neskatoties uz ietekmi uz astrocytes, CB1 aktivācija var tieši ietekmēt neironus; in vēdera tegmental zonā un hippocampal šķēlēs presinaptisks aktivizēšana CB1 receptora samazina glutamāta izdalīšanos no neironiem. Tā jaukti kultūras (kurā, papildus neironu glial šūnām, piemēram, astrocytes) inkubētas ar Δ9TGK, ir vispārējs pieaugums līmeņa sinaptisko glutamāta šķiet, ka apspiestas presinaptisko glutamāta nevar būt praktiski būtiska. Kaut arī aktivizēšana presinaptisko receptoru CB1 inhibē glutamāta izdalīšanos, palielināts glutamāta atbrīvošanu no astrocytes palielinās, kas inhibē iespējamo aizsargājošu iedarbību. CB1 var arī samazināt līmeni NMDA receptoriem uz šūnu virsmas, saistoties ar tiem proteīnu, ko sauc par līdzfinansējuma HINT1 un internalizēt, subhroniskās iedarbība Δ9TGK izraisīt internalizāciju CB1, kas savukārt novedīs pie izskatu NMDA stāšanās citosolā kopā ar CB1. 41) Tas izraisīs glutaminēnerģiskās aktivitātes samazināšanos, izmantojot NMDA receptoru. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar darbības Δ9TGK kā nav konkurētspējīgas NMDA antagonistiem, var bloķēt CB1 pastarpināto pretsāpju līdzekļus un samazināt cinka mobilizāciju (process, kas ir svarīga loma attīstībā epilepsiju), kurā abas funkcijas ir atkarīgas no ieelpošanas dūmu marihuānas un pelēm nav saistoša proteīna HINT1, šis efekts nav novērots. CB1 saistīšana ar NMDA galu galā noved pie signalizācijas ar NMDA palīdzību. 42) Tiek uzskatīts, ka šis samazinājums NMDA signalizācijas, saistoties ar CB1 arī ir starpnieks dažas nervu sistēmu aizsargājošo iedarbību marihuānas, jo tas tika novērots, ka pelēm bez HINT1 nav parādīts aizsargājošo iedarbību CB1 agonistu pret neirotoksicitāti, ko izraisa glutamāts, kuru zināms, ka tas pastarpinātie nekontrolētu signalizācijas NMDA. CB1 un NMDA var presynaptic saiti ar otru, kas var novest pie NMDA signalizācijas samazināšanās. Šis mehānisms var atrasties pamatā daži iespējamie pozitīvu ietekmi marihuānas, piemēram, mazākas epilepsijas un neirodeģenerācijas, jo tie, šķiet, ir saistīta ar ilgstošu nomākšana samazināts signalizācijas via NMDA glutamāta receptoru.

Glikerīnskābe nervu transmisija

Glycinergic neirotransmisija (kas attiecas uz signālu īpašībām glicīnu un D-serīna) tiek pakļauts reakcijai ar kanabinoīdu, kur Δ9TGK ir tieša potencēšanai nozīme. Jonu straumes aktivēti ar glicīnu in vitro, papildināts izmantojot Δ9TGK ar EC50 indeksa diapazonā 73-115 nm, atkarībā no receptoru struktūru, kas atkārtojas pie uzņemšanas anandamide, lai gan ar mazāku potenciāls. Šis potencējoša ir daļēji uz pretsāpju darbības marihuānas ar vai bez psihotropisku efektu, tā kā prasība marihuānas samazināts pelēm trūkst glicīna receptoriem (α3GlyR). 43) glycinergic neirotransmisija potencētas kanabinoīdu THC un uzrāda dažas analgētiska pelēm daļēji ar šā mehānisma starpniecību.

Opiaģiskā nervu transmisija

CB1 receptoru un opioīdu signalizācijas sniegt savstarpēju ietekmi, ar dzīvnieku pētījumos sākotnēji liecināja, ka izmantošana opioīdu mu-agonisti uzlabo Δ9TGK efektus grauzējiem un primātiem, un bloķējot opioīdu mu-signalizācijai ir saistīts ar samazināšanos pašpārvaldi kaņepju grauzējiem un primāti. 44) mehāniski, CB1 un aktivizēšana mu opioīda receptoriem darbojas sinerģiski tādā veidā, kas ir atkarīga no A2a receptoriem kā adenozīna receptoru bloķējošo tas novērš sinerģismu starp šīm divām receptoriem uz uzvedību, lai meklētu vielas dzīvniekiem. Bloķē opioīdu mu-signalizācijas izraisa pārtraukšanas simptomus, pēc ilgstošas ​​lietošanas Δ9TGK vai citu CB1 agonistu pelēm, bet ne primātiem vai cilvēkam bieži izmanto marihuānu, kas dod pamatu uzskatīt, ka pastāv sugu atšķirības. Pārskatot šos pētījumus par dzīvniekiem, to var teikt, ka opioīdu un kanabinoīdu signalizācijas sistēma Signalizācija pozitīvi ietekmē viens otru attiecībā uz pašpārvaldi narkotiku un atlīdzības mehānismiem. Smēķētājiem naltreksona (opioīdu antagonistu) lietošana kopā ar ieelpošanas dūmu marihuānas uzlabo sajūtu "augsts", kā arī izraisa pasliktināšanos psihomotoro funkciju (ne iedarbojas šādu efektu studiju marihuānu atsevišķi).

Serotonīnerģiskā nervu transmisija

Δ9TGK spēj konkurētspējīgu nomāc serotonīna uz 5-HT3A receptoru (apakštipu serotonīna receptorus iesaistīto procesi, kas saistīti ar sāpēm, vielu ļaunprātīgu izmantošanu un trauksme 45)) ar indikatora IC50, kas vienāds ar 1,2 mikroniem, ar vairāk spēcīgu inhibējoša iedarbība in vitro olšūnas, kur Tas ir mazāk nekā 5 HT3A receptoru (un līdz ar mazāku nomācošo iedarbību, ja receptori ir iesniegti pārpilnību). Endokanabinoīda anandamīdam ir līdzīgs inhibējošs efekts uz šo receptoru. Turklāt, 5-HT3 receptorus CB1 un kolokalizovany par interneurons hippocampus, kas liecina, ka Δ9TGK var būt dažāda ietekme uz šīm šūnām, līdz pat kopējo samazinājumu GABA neirotransmisijas. Tika atzīmēts, ka, neskatoties uz to, ka glicīna un serotonīna receptoriem allosterically modificētu Δ9TGK, ūdeņraža saites nepieciešamo mijiedarbību ar glicīnu receptoriem nenosedz uz 5 HT3A receptoriem. Noncompetitive inhibīcija vienas apakšgrupas serotonīna receptoriem (5-HT3A), ko novēro, lietojot ekdokannabinoidov un zemas devas Δ9TGK. Attiecībā uz citām apakšgrupām receptors norādīja, ka aktivizācija no kanabinoīdu signalizācijas izraisa izpausmi 5-HT2A receptoriem pieaugumu, ieskaitot receptoriem paratsentrikulyarnom kodolu hipotalāmu, kas varētu būt pastarpināta, iedarbinot ERK1 / 2 signalizācijai, izmantojot CB2 receptora kā tas palielināta ekspresija tiek stimulēta CB2 specifisku agonisti un bloķējoši CB2 vai ERK1 / 2 signālierīces. Tika atzīmēts, ka sub-hronisks, nevis vienreizēji, ietekme CB2 agonistu izraisa trauksmi grauzējiem [221]. Tas tika novērots kopā ar samazinājumu izpausmi GABA receptoru (un tiek novērsta ar bloķē receptora CB2 46)) un arī tika atkārtots citā pētījumā kur ieguvums no trauksmes, kas saistītas ar kanabinoīdu lietošanu arī ir saistīts ar in blīvuma 5-HT2A receptoriem pieaugumu. Tiek uzskatīts, ka 5-HT2A darbība ir uzlabota arī in vivo, kā prolaktīna ražošanu un kortikosterons (daļēji pastiprinātas ar aktivizējot 5-HT2A) tiek papildināts, reaģējot uz kanabinoīdu lietošanu tajā nedēļā. Aktivizēšana CB2 receptora Subhroniskā (vismaz laikā vienu nedēļu) palielina blīvumu 5-HT2A receptoriem in gippotalamnom PVN un sekojošu signālu caur šo receptoru. Subhroniskā (12 dienas) izmantošana sintētisko kanabionīda HU-120 nomāc 5-HT1A receptora, palielinot izpausmi iepriekš minētajā 5-HT2A receptoriem un palielinot tās ietekmi agonistiem. Release of kortikosterons, izmantojot 5-HT1A agonists ir samazināts, izmantojot iepriekš kanabinoīdu. 47) Ir iespējams, ka, kopā ar in aktivitāti 5-HT2A receptora palielināšanās ir nomākta aktivitāti 5-HT1A receptora, ko sauc par kanabinoīdu ar subhroniskās ievadīšanas.

Neiroģenēze

In vivo, izmantojot Δ9TGK žurkām septiņas dienas palielina mRNS un proteīna saturu smadzeņu atvasināts neirotrofiskā faktora (BDNF), kam ir svarīga loma neurogenesis, vairākos reģionos smadzenēs, it īpaši kodolā accumbens (NAC; palielināt proteīna saturu 5, 5 reizes), vēdera tegmental area (VTA; 4 reizes 48)) un paraventricular kodols (PVN; 1.7 reizes), neietekmējot hippocampus. Citā pētījumā ar žurkām, tomēr tika konstatēts, ka lielākas devas palielinājās BDNF līmeni hippocampus. Izrādās, ka THC var palielināt transkripciju smadzeņu atvasināts neirotrofiskā faktora (BDNF), kas veicina neurogenesis. Endocannabinoids, rīkojoties CB1 (kas arī ietekmē Δ9TGK, kaut arī ne selektīvi) turpināt pastiprināt GABAergic interneurons migrāciju kopā ar BDNF, tādā veidā atkarīgs TrkB receptoru un Src, kas var arī ietekmēt ar šo procesu. 49) morfoģenēzes interneurons izraisītas BDNF, tomēr, tiek noturēts klātbūtnē CB1 aktivācijas tādā veidā arī atkarīgs signalizācijas TrkB-SRC. CB1 receptoru aktivizēšana ietekmē starpnuronu migrāciju un morfogēni; tā praktiskā nozīme nav zināma. Injekcijas Δ9TGK dalībniekiem ir dažāda ietekme uz seruma BDNF, pamatojoties uz iecietību pret marihuānu, bet marihuānas lietotāji (izmanto to vismaz 10 reizes pēdējā mēneša laikā), ir zemāks līmenis BDNF serumā. Personām, kas neizmanto marihuānu, turklāt tiem ir lielāks bāzes BDNF, piedzīvo īslaicīgu palielināšanos serumā noasiņojis BDNF 20 minūtes pēc injekcijas, kas ir normalizēts vienu stundu; marihuānas lietotāji, tomēr šis pieaugums netiek novērots. Šī pētījuma autori uzskata, ka BNDF līmeņa paaugstināšanās serumā var ietekmēt arī tā līmeni smadzenēs. Ietekme Δ9TGK uz BDNF ir saistīta ar attīstību tolerances pret marihuānas rezultātā pagātnes lietošanai. Marihuānas lietotāji ir samazināts BDNF bāzes, salīdzinot ar kontroles grupu, BDNF līmenis asinīs nemainījās daudz, kad vienas intravenozas injekcijas Δ9TGK, bet šīs izmaiņas tika novērotas kontroles grupā veseliem cilvēkiem. Lai gan BNDF līmenis smadzenēs nav izmērīts, seruma līmenis var norādīt, ka smadzenēs notiek tādas pašas izmaiņas.

Neuroinflammation

Glial šūnām - ir makrofāgu šūnas galvas ka atbalsta neironu funkcija un pārmērīga aktivizācijas atstāj spēcīgu ietekmi uz attīstību neirodeģeneratīvo slimību. Δ9TGK var nomākt iekaisums šajās šūnās ir sekundāru ietekmi uz CB2 receptora, un neskatoties uz to, ka cannabidiol (CBD) netiek aktivizēta CB2 receptora, tā var nomākt iekaisuma genoma atbildi uz lipopolysaccharides (LPS, iekaisuma pākšaugu) un samazināt izpausme IL -1β ar 81% pie 10 μm. deysviya cannabidiol mehānisms var būt sekundāri PPARγ, jo tika konstatēts, ka tā iedarbojas uz nukleāro receptoru uzrāda pretiekaisuma iedarbība uz glijas šūnās, neņemot vērā uz kanabinoīdu receptoriem. 50) izrādīt īslaicīgs cannabidiol inhibējoša iedarbība uz smadzeņu iekaisuma, bet gan tiek aktivizēti Δ9TGK un CBD, gan dažādi mehānismi.

Galvassāpes un asinsriti

Par intravenoza uzņemšanas Δ9TGK izolēta no veseliem cilvēkiem pāreju no horizontālā uz vertikālo pozīciju 51) (laikā tika novērota ortostatiska hipotensija / reiboni aptuveni 28% no lietotājiem). Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar samazināšanos smadzeņu asins plūsmas ātrumu, lietojot marihuānu, ko mēra, izmantojot Doplera transkrinialnogo aparātu. Ilgstoša lietošana Δ9TGK attīstās tolerance pret ortostatisku hipotensiju, kas ir saistīta ar antagonistisks pieaugošo asins apjomu. Pirmo reizi lietotāji marihuānas var rasties ortostatisku hipotensiju stāvus, un šis efekts tiek samazināts attīstības tolerances pret marihuānas. Kad ortostatiska hipotensija vidēji un smagi apmērā, kas ir par vidējās smadzeņu asins plūsmas ātrumu, pateicoties izmantošanu marihuānas un izpaužas 10 minūtes pēc tā piemērošanas un tā nav saistīta ar THC plazmā. 52) Apsverot atdalītu cerebrālās puslodes, par 30-120 minūtes pēc lietošana marihuānas ir iespējams novērot in smadzeņu asins plūsmu pieaugumu, salīdzinot ar placebo ieelpojot (kas nav novērota pēc divām stundām) abās smadzeņu puslodēs un vispār, ar devas atkarīgu attiecību. Tas smadzeņu asins plūsmu pieaugumu starpniecību ar CB1 (neskatoties uz to, ka CB1 receptoriem nav liela nozīme regulēšanā asins plūsmas bāzes režīma). Personas, kas ir veikti Δ9TGK intravenozi, un ievērojot mācīties pozitronu emisijas tomogrāfija, palielināt asins plūsmu, it īpaši priekšā pieres daivas, labajā puslodē, un lielākā daļa no visiem - uz priekšējā cingulate smadzeņu gyrus (kas spēlē svarīgu lomu funkcionēšanu sirds un asinsvadu sistēmu un sirdi ) Ortostatiska hipotensija, nekavējoties izstrādāt pēc ieelpošanas marihuānas, ir saistīta ar samazinātu asins plūsmas ātrums, tas tiek uzskatīts, tas ir iemesls šai hipotensija. Pēc 30 minūtēm vai ilgāk asins plūsma palielinās visā smadzenēs.

Analgesija

Preklīniskie pētījumi liecina, ka CB1 receptori tiek ekspresēti smadzeņu zonās, kas ir atbildīgas par sajūtām un sāpēm (nociception). Iespējams, kanabinoīdiem var būt nozīmīga loma nociceptivā transmisijā. Ieelpošana dūmu marihuānas mazina sāpes, bet tas ir vairāk saistīts ar Disociatīvās rīcību, jo marihuāna samazina nepatikšanas sāpes, nevis uztver sāpju intensitāti. CB1 aktivācijas efektu sāpju disociācijā var novērot cilvēkiem, kas agrāk nekad nav lietojuši marihuānu. Analgesija rodas ātri, apmēram 45 minūtes pēc ieelpošanas. Efektivitāte pretsāpju var korellirovat uztveramo smaguma sāpes, un tika konstatēts, ka CB1 agonisti ir īpaši efektīva, ja hiperalgèzijas (patoloģiski augsts jutīgums sāpīga stimuliem). Interesanti ir atzīmēt, ka marihuānas ietekme uz sāpēm ir divfāziska, ar vidējām devām, kas saistītas ar stiprāku pretsāpju iedarbību, un lielām devām - ar pastiprinātu sāpību. Šo ideju apstiprina viens pētījums, kurā izmanto aktīvo doksu ar 20 mg Δ9 THC. Šis pētījums neuzrādīja marihuānas pretsāpju iedarbību pēc 2,5 stundām pēc iekšķīgas kapsulas lietošanas, bet tā vietā palielināja jutību pret sāpēm. 53) Δ9 THC piemīt īslaicīgs pretsāpju efekts, ja to ievada kapsulu formā vai ieelpojot. Vairāk pētījumu tika veikti, izmantojot kapsaicīna neoplastisku sāpju modeli. Viens pētījums parādīja, ka marihuānai var būt divu fāžu ietekme uz sāpēm, ar vidējas devas pretsāpju efektu un lielām devām, no otras puses, palielina jutību pret sāpēm. Veseliem brīvprātīgajiem (neizmantojiet iepriekš Δ9TGK un veikt devu 15 mg), disociāciju sāpes, kas radusies pēc lokālas lietošanas kapsaicīns, ir saistīta ar aktivitāti tiesības mandeles; smadzeņu reģions, kas galvenokārt apstrādā augsti izteiktus stimulus un iesaistās procesos, kas saistīti ar sāpju uztveri. Tiek uzskatīts, ka tas var tikai daļēji izskaidrot pretsāpju iedarbību, jo daži perifērijas mehānismi var arī ietekmēt novēroto CB1 aktivācijas analgētisko iedarbību. Malihuanas pretsāpju iedarbība ir mediēta, aktivējot CB1 smadzenēm. Tika veikts pētījums par marihuānas ietekmi uz neiropātiskām sāpēm. Tika konstatēts, ka marihuāna efektīvi samazina sāpes smēķēšanas laikā, salīdzinot ar placebo (0% THC saturs). Smēķējošā marihuāna arī efektīvi samazina sāpes, salīdzinot ar placebo, arī pacientiem ar neiropātiskām sāpēm, kas ir nemierīgi citās ārstēšanas metodēs. Smēķēšana marihuāna arī ir īpaši efektīva ar neiropatiskām sāpēm, kas saistītas ar HIV placebo kontrolētos pētījumos. Marihuana var nodrošināt ieguvumus, kas ir salīdzināmi ar citām neoplastisku sāpju ārstēšanas metodēm, un papildu efektu, ja tā tiek iekļauta citās sāpju mazināšanas procedūrās. 54) Smēķēšanas un smēķēšanas marihuāna ieelpošana ir efektīva metode dažādu ģenēzes neiropātisku sāpju mazināšanai, tostarp sāpēm pēc fiziskās traumas un HIV.

Ēstgriba un uzturs

Marihuaana ir viela, kas var ievērojami palielināt apetīti, tādēļ zāles mīļotājiem ir uzkodas ar uzkodām iepriekš. Ar šo pasākumu, marihuāna var izmantot medicīnā, lai palielinātu apetīti pacientiem, kas cieš no HIV, vēzi vai citām slimībām, kas saistītas ar muskuļu novājēšanas (kaheksija). Šis efekts ir saistīts ar to, ka Δ9TGK aktivizē CB1 receptoru un saistās tieši uz ghrelin, peptīdu hormonu, kas izdalās no kuņģa un zarnu trakta un ir atbildīga par sajūtu bada. Ghrelin palielina apjomu pārtikas iekļūšanu organismā tieši signalizācijas hipotalāmu, un daļēji palielinot aktivitāti cAMP atkarīgs kināzes, centrālo vadības punktu, kas atbild par sajūtu bada un barošanas uzvedību. Šī darbība ir atkarīga no receptoru CB1, 55), un no grelinovogo (GHS-R1a) receptoriem, kas arī ir taisnība attiecībā uz kanabinoīdu, piemēram, Δ9TGK. Ghrelin var palielināt sintēzi endokanabinoīdu 2-arahidonoilglitserola, kas liecina par ciešu saikni starp nometni atkarīgo kināzes, un ghrelin ekdokannabinoidnoy sistēma attiecībā uz kontroli apetītes un enerģijas homeostāzes. Kas ir interesanti, nepieciešamība CB1 aktivizēšana stimulēt apetīti, piedaloties ghrelin var rasties perifēro nevis uz centrālo nervu sistēmu, kā CB1 receptoru antagonistiem, kas nevar sasniegt smadzenes, var efektīvi bloķētu apetītes pieaugumu, saņemot ghrelin. Tas ir, izmantojot šo tagad CB1 antagonisti darbojas perifērijā, studēja kā pretaptaukošanās līdzekļiem, jo ​​tie neizraisa blakusparādības, piemēram, trauksme, nevis CB1 antagonistiem, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu. 56) Marijuana un citi kanabinoìdiem ēstgribas palielināšanās, kas darbojas ar CB1 receptoru, kā arī palielinot atbrīvošanu "izsalkums hormona" ghrelin. Akls pētījumā tika konstatēts, ka, papildus palielinot līmeni ghrelin ieelpojot kaņepju pacientus ar HIV peptīdu mazina ēstgribas nomācošas sauc PYY. Personām, kas lieto marihuānu, ir seruma līmeņu ghrelin un PYY vienlaikus samazinot pieaugums līmeņos hormonu, kas atbild par apetītes apspiešanu.

Uzmanību un uzmanību

Vienā pētījumā, regulāri lieto marihuāna (kanabiss smēķēšanu, kas vidēji sešas reizes nedēļā ar summu 5,4 +/- 1 uzmava 1 reizi), deva cigareti, kas satur 800 mg marihuānas (5,5% vai 6,3% Δ9TGK), un pēc tam veica pārbaudi uzmanību, kura laikā viņiem vajadzēja sekot elementa kustībām datora ekrānā 10 minūtes. Subjekti nekonstatēja uzmanību, salīdzinot ar placebo. Ilgtermiņa marihuānas lietošana ir saistīta ar motivācijas samazināšanos (apātija). Cilvēkiem tas ir saistīts ar dopamīna sintēzes samazināšanos. 57)

Nomierinošs un guļošs

Sastāv nesen sistemātiska analīze kanabinoīdu ietekmi (tai skaitā marihuānas) parādīja jauktas rezultātiem un vispārējo zemo kvalitāte pētījumiem, lielākā daļa no tiem bija īslaicīgi un ir liela varbūtība, pārvietošanu, kā rezultātā novērtēšanas subjektīviem faktoriem. Turklāt daudzi pētījumi ir veikti nelielam skaitam cilvēku, galvenokārt Amerikas Savienoto Valstu iedzīvotāju. Galvenie secinājumi par autoru var rezumēt šajā marihuānas samazina fāzes lēni viļņu miegu (dziļš miegs, kam ir svarīga loma konsolidāciju atmiņas), un tam ir neliela ietekme uz kopējo miega laikā. Noderīga ietekme uz miega kvalitāti tika novērota tikai ar marihuānas medicīnisko lietošanu, jo tā spēj samazināt dažu ar miega traucējumiem saistītu slimību simptomus. Literatūras otrais pārskats dažos aspektos ir tuvs pirmajam. Viņš arī parādīja, ka lielākajā daļā pētījumu tiek minēts lēno viļņu miega fāzes samazināšanās, bet turklāt lēna vilnu miega fāzes pieaugums ar marihuānas īslaicīgu lietošanu. Lielākajā daļā pētījumu arī parādījās REM miega (miega fāze ar strauju acu kustību, sapņu stadija) samazināšanās, 58), kas tieši pretrunā ar sistemātisku pārskatīšanu, kurā bija ārkārtīgi dažādi rezultāti. Nesenā krusteniskā pētījumā veseliem brīvprātīgajiem tika dota deguna aerosolu, kas satur 5 vai 15 mg un to pašu Δ9TGK cannabidiol (CBD), 15 mg Δ9TGK monoterapiju vai placebo. Kombinēta terapija (nakts izsmidzināšanas lietošana) bija saistīta ar miega trešās fāzes samazināšanos (vienu no lēnas viļņu miega posmiem). Turklāt, lietojot lielāku devu, lietotāji ziņoja par palielinātu pietūkuma laiku. 15 mg Δ9 THC viens pats neietekmēja miega laiku, bet latentais miega periods nākamajā rītā pēc izsmidzināšanas tika samazināts, salīdzinot ar placebo. Grupā, lietojot Δ9TGK / CBC kombināciju 15 mg devās, tika novērots tas pats, kā arī palielinājās pamodināšana naktī. Iespējams, ka Δ9THC var rīkoties mierīgi, savukārt CBD, savukārt, samazina miega laiku un pagarina nomodā.

Epilepsija un krampji

Tiek uzskatīts, ka endocannabinoids cltotoksisko efektu epilepsiju, spazmas jo kad tie tiek atdalīti no neironiem un nodrošināt kontroli pār ātrumu un ilgumu, krampjiem, darbojoties CB1 receptora aktivāciju. 59) Šo domu apstiprina fakts, ka bloķēšanas CB1 receptoru var palielināt smagumu krampju in vitro modeļos, un samazinājās izpausmi CB1 novēroti ilgstošas ​​iedarbības uz kanabinoīdu in vitro laikā, arī noved pie samazināšanos toniku kavēšanu un samazināšanai pretkrampju darbība. 60) ja pretepilepsijas darbība saistīta ar aktivizēšanas CB1 receptoru, domājams, ko veic veidojot heterodimer starp CB1 un NMDA receptoru, kas inhibē glutamāta signalizācijas. Pārmērīga glutamāta signalizācija izraisa krampjus. Tas ir saistīts ar NMDA aktivāciju un rezultātā palielina kalcija inflyuksa intracelulāras ražošanu un slāpekļa oksīda (nNOS, palielinot aktivitāti), kas veido oksidēšanā peroxynitrate. No tā izrietošo atbrīvošana no cinka neironos izraisa peroxinitrate palielina kairinājuma signālus no glutamāts, kas noved pie traucējumiem ģenerācijā elektrisko impulsu neironiem. CB1 aktivizēšana neironos nomāc glutamāta signālu, bloķējot sākotnējo NMDA receptora aktivāciju. CB1 tiek uzskatīts par endogēnu regulatoru, kas vislabāk novērš pārmērīgu NMDA signalizāciju. TGC rāda pretepilepsijas rīcību, aktivizējot CB1 receptoru, kas nomāc kairinājuma glutamāts signalizācijas, samazinot risku, krampjiem. Neskatoties uz to, ka in vitro šis mehānisms var attīstīt toleranci, patlaban nav zināms, vai šī parādība notiek arī in vivo. Šī iemesla dēļ Δ9THC netiek izmantots kā praktisks līdzeklis epilepsijas ārstēšanai. Cannabidiol (CBD) - ir nepsihoaktivny bioaktīvo sastāvdaļa marihuāna, kas sākotnēji tika pētīts kā pretepilepsijas līdzekļiem. Tiek uzskatīts, ka tā darbojas ne uz CB1 receptoru, bet gan uz TRPV1 kalcija kanālu. In vitro tas aktivizē un ātri desensibilē šo kanālu, galu galā izraisot pārmērīgas izkliedes risku. Šis īpašums arī izpaužas tā propil analogo kannabidiverin (KBDV), ar EC50 ar TRPV1 3,6 mikroniem (EC50 TRPA1 pie 420 nm un TRPV2 7.3 mikroni). Līdzīgas funkcijas tiek novērotas TRPA1. Grauzējiem šie kanabinoīdi izraisa pretepilepsijas efektu 61) neatkarīgi no CB1 aktivācijas. Tā spēja augu kanabinoīdu bloķēt nātrija kanālus var nenodrošināt terapeitisku labumu epilepsiju grauzējiem, tiek uzskatīts, ka šis efekts uz TRP kanāliem nodrošina terapeitisku efektu. Turklāt CBD tiek uzskatīts par potenciālo terapeitisko molekulas, jo ilgtermiņa lietošanai tā neattīsta smagas tolerance (atšķirībā Δ9TGK uz kuru tolerance attīstās ātri). Jo pētījumus par produktu izmantošanu, kas satur marihuānu bērnības epilepsijas laikā, tas ir pierādīts, ka tad, kad neliels paraugs (19 pacienti), 84% no vecāku ziņoja simptomu uzlabošanos, lietojot produktus, kas satur lielu devu kanabinoīdu, bet vairāk nekā puse teica, ka simptomi samazinājās vidēji par 80% vai vairāk; šajā pētījumā ir atzīmēts, ka produktos izmantoto CBD daudzums ir ļoti atšķirīgs. Divi nepsihoaktivnyh marihuāna komponents cannabidiol (CBD) un kannabideverin (KBDV), aktivizēt un ātri nejūtīgu kalcija kanālu, kas pazīstami kā TRPV1. Tas desensibilizācija izraisa neironu kļūst mazāk uzņēmīgi hiperstimulācijas un tiek uzskatīts, ka, lai nodrošinātu konkrētas priekšrocības ilgtermiņa lietošanai marihuānas ārstēšanai epilepsijas. Neskatoties uz nepietiekamu skaitu pētījumu ar cilvēkiem, vienā pētījumā parādīta marihuānas iespējamā terapeitiskā iedarbība.

Trauksme un stress

Meta-analīze daudziem kohortu pētījumi ir pierādījuši saistību starp izmantošanu marihuānas vai traucējumu (slimību), kas saistīti ar marihuānas lietošanu sabiedrībā, un dažāda veida nepatikšanas, piemēram, personiskās / reaktīvās trauksme, 62) trauksmi (sociālo, dalīta, uc ), garastāvokļa traucējumi, pēctraumas stresa sindroma un panikas traucējumi, kā arī cita veida trauksme, kas bieži notiek kopā ar citiem psihiskiem traucējumiem, piemēram, Neskatoties uz vispārējo pozitīvo korelāciju ar ilgstošu marihuānas uzņemšanu, tās nozīme joprojām ir salīdzinoši maza. Riska attiecība (iespēja) attiecībā uz izmantošanu marihuānas ar trauksmi ir 1,24 (95% ticamības intervālu (ID): 1,06-1,45), atšķiras ar to, nemiers un traucējumi (slimības), kas saistīta marihuāna lietošana ir riska attiecība 1,68 (95% ticamības intervālu: 1.23-2.31). Marihuānas lietošana kopā ar trauksmi un depresiju ir saistīta ar riska attiecību 1,68 (95% ticamības intervāls: 1,17-2,40). Neskatoties uz to, ka ir pieejams tikai nelielam skaitam pagaidu komunikācijas studiju starp izmantošanu marihuānas un trauksme (mērījuma šiem pašiem cilvēkiem, diviem laika punktiem), šķiet, ka cilvēki, kas sāktu izmantot marihuānu, pirms ir palielināts risks trauksme nākotnē salīdzinot ar cilvēkiem, kuri neizmanto marihuānu (riska attiecība 1,28; 95% ticamības intervāls: 1,06-1,54). Pētījumā izmantoti arī lielākas devas un lietošanas laiku marihuānas, bet ar vairāk konservatīvu riska attiecība katrā pētījumā un kontroles sajaukšanās rezultātiem, 63), jo dažas vielas, ko parasti izmanto kopā ar marihuānas (piemēram, nikotīna no tabakas izstrādājumiem), var arī uzlabot ilgtermiņa trauksmes simptomu risks. Marihuana ir saistīta ar paaugstinātu trauksmes un panikas simptomu (ilgstoša ilgstoša lietošana) apmēru, kādā var tikt diagnosticēts traucējums. Ilgstošas ​​lietošanas palielinātais risks ir salīdzinoši neliels, parasti tas nepārsniedz riska attiecību 2,00 (divkāršs riska pieaugums).

Depresija

Pēc regulāriem lietotājiem, marihuānas, kas pusaudža un pieaugušajiem (ar gandrīz katru dienu, tā, izmantojot a) pastāv risks nepalielinājās depresijas vēlāk dzīvē nekā nav marihuānas cilvēkiem. Neskatoties uz pozitīvo attiecību starp marihuānas smēķēšanu un depresijas simptomiem, atšķirībā no trauksmes, šos simptomus var novērst, kontrolējot stresa faktorus dažos pētījumos. 64) Turklāt pētījums par regulāro marihuānas smēķētāju cieš no ilgstošas ​​depresijas, tika pierādīts, ka marihuānas lietošana ir saistīta ar samazinātu depresijas simptomiem, salīdzinot ar tiem, kas nelieto marihuānu, bet arī ir depresija. Meta-analīzē perspektīviem pētījumiem par depresiju, tomēr norādīja, ka izmantošana marihuānas korelē ar depresijas simptomiem, riska attiecība bija 1,17 (95% ticamības intervālu, CI 1,05-1,30), salīdzinot ar nesmēķētājiem, un ciešāku saikni ar pastāvīgo smēķētājiem riska attiecība 1,62 (95% CI 1,21-2,16), salīdzinot ar retāk nesmēķētājiem vai smēķētājiem; nav saistības ar lietotāju vecumu; pētījumu vidū ir liela mainība. Citā meta-analīzē norādīts nelielu pieaugumu risku depresijas diagnozes un trauksmes cilvēkiem, kuri pastāvīgi izmanto marihuāna (riska attiecība 1,68, ar 95% ticamības intervālu 1.17-2.40). Kas ir svarīgi, šie simptomi ir diagnosticētas depresijas pazīme. Dati par attiecībām starp marihuānas lietošanu un depresijas attīstību ir atšķirīgi. Daži pētījumi liecina, ka ilgtermiņa marihuāna lietošana nav saistīta ar palielinātu ilgtermiņa risks saslimt ar depresijas simptomiem, salīdzinājumā ar tiem, kas neizmanto marihuānu. Tomēr bija pozitīva korelācija, lai gan vienmēr bija iejaukšanās faktori (sociālais stāvoklis, citu narkotiku lietošana utt.), Kas varētu ietekmēt depresijas attīstību. Meta-analīze par šo tēmu ir atklājusi datu neviendabīgumu, kas apgrūtina vispārējo modeļu noteikšanu.

Atmiņa un mācīšanās

Marihuānas efektu uz atmiņu var iedalīt īstermiņa, vidēja un ilgtermiņa. Īstermiņa (vairākas stundas) marihuānas iedarbība uz darba un īstermiņa atmiņu ir diezgan nozīmīga. Vidējā termiņā (dažas dienas vai nedēļas pēc smēķēšanas atturēšanās no smēķēšanas laikā) nav novērojama ietekme uz darba atmiņu, kaut arī ievērojama ietekme uz lēmumu pieņemšanas procesā, kas korelē ar ziņoja likmi smēķēšanas pacientu. 65) Vienā pētījumā, iesaistot dvīņi, marihuānas lietotājiem, atturēties no smēķēšanas, tur tika atrasts ilgtermiņa ietekme uz kognitīvo spēju (ar vidēji 20 gadus atturību no smēķēšanas). Citā pētījumā nebija atšķirību starp regulāriem marihuānas lietotājiem, kuri atturējās no smēķēšanas, un cilvēkiem, kuri lietoja citas vielas. Metaanalīze, kas novērtēja vairāk īstermiņa pētījumu, parādīja, ka iespējamie atmiņas traucējumi ir ierobežoti līdz 25 dienām, jo ​​ilgākā laika posmā pārkāpumu nav. Kad atturēšanās no marihuānas, kas pēdējā mēneša laikā, regulāri lietotāji (kuri izmanto 94 +/- 15 kopīgas nedēļā), neuzrādīja atgriešanos pie bāzes, darba atmiņu un izziņas spējas, bet mazāk nemainīgu (42 +/- 18 Apvienotā nedēļā) cilvēki, kuri lieto marihuānu vēl mazāk (11 +/- 4 JDC nedēļā) lietotājiem parādīja pilnīga normalizēšanās pokazateley.Drugoy meta-analīzē nav īstermiņa ietekme marihuānas liecina, ka viela ir neliels, taču būtiska ietekme uz mācīšanos un aizmirstot NESCO Otrkārt, šajā tēmā tika veikti tikai daži kvalitatīvi pētījumi; un, visbeidzot, marihuānas smēķēšanas atlikušā ietekme var būt saistīta ar marihuānas vispārējo iedarbību. Pamatojoties uz viena mēneša pētījumu ilgtermiņa marihuānas lietotājiem atturēties no smēķēšanas, mēs varam teikt, ka šī ietekme varētu izzust mazāk nekā mēnesi pēc tam, kad atmest smēķēšanu. 66) Kaut arī marihuāna var ietekmēt daudzus ar izziņas procesu saistītos parametrus, vispieejamākie ir procesi, kas saistīti ar uzmanību un darba atmiņu. Bieži vien notiek kustību kontroles aizmiršana un samazināšana. Jo issoedovaniyah regulāro marihuānas lietotājiem, kuri, ņemot vērā šo vielu īsā laika periodā, tika novērots, ka ieelpošana marihuānas dūmu samazina tūlītēju atsaukšanu vārdiem, kā novērtēts testa laikā. Dažu stundu laikā pēc smēķēšanas marihuāna pazemina atmiņu, uzmanību un kustību kontroli, un tā var arī nedaudz ietekmēt vairākas dienas pēc smēķēšanas. Tomēr līdz šim pieejamie vislabākās kvalitātes dati liecina, ka marihuāna ietekme uz atmiņu ir īslaicīga. Tiek uzskatīts, ka ietekme marihuānas atmiņa ir saistīta ar saturu, tajā Δ9TGK jo tīrs kanabinoīdu varētu kavēt darba atmiņu testa dzīvniekiem. Atmiņas traucējumi, ko izraisa Δ9 THC, ir saistīti ar ciklooksigenāzes-2 (COX-2) indukciju, ko mediē CB1. COX-2 ir ferments, kas pārvērš apatindskābi prostanoīdos smadzenēs. No Cox-2 indukcija ir būtisks solis, kas ietekmē atmiņas pasliktināšanās, saņemot Δ9TGK kā CB1 receptoru vai COX-2 var ierobežot iedarbību, kas aktivizēšana CB1 ir uz atmiņā. Ilgstoša Δ9 THC ievadīšana var nelabvēlīgi ietekmēt atmiņu, izjaucot sinapses plastika. CB1 receptora agonistiem inhibē kalcija inflyuks mediēšanā gglutamatnym NMDA receptoru, kas noved pie mazāk fosforillirovaniyu CREB un samazināt sinaptiskā plastiskumu, kas galu galā var traucēt atmiņas veidošanos. Δ9 THC ietekmē atmiņu, aktivējot CB1 receptoru, kas ietekmē daudzus signālu veidus, kas ir svarīgi atmiņas procesiem. CB1 aktivizēšana ietekmē atmiņu, aktivējot COX-2. Tiek ieteikts, ka COX-2 inhibitori var mazināt dažus negatīvos efektus, ko marihuāna iedarbojas uz darba atmiņu. CB1 aktivizēšana ierobežo kalcija pieplūdi, ko mediē NMDA glutamāta receptors, kas ir svarīgi atmiņas veidošanai.

Sirds un asinsvadu veselība

Sirds audi

Marihuānas dūmu inhalācija uzlabo sirdsdarbības kontrakciju ātrumu miera stāvoklī. 67) Šis palielinājums svārstās no 20 līdz 100% no bāzes līnijas (gulēšanas laikā stāvot, tas ir mazāks) un sākas 10 minūtes pēc ieelpošanas un turpina 2-3 stundas. Marihuana palielina sirdsdarbības ātrumu salīdzinājumā ar kontroles grupu submaximal slodzēs, bez atšķirības, ja slodzes intensitāte pārsniedz maksimāli 80%. Arī trenēšanas rezultātā netika konstatētas atšķirības starp grupām maksimālajā sirdsdarbības ātruma palielināšanā. Regulāri marihuānas lietotāji smēķēšanas laikā var palielināt sirdsdarbības ātrumu, kas korelē ar uztverto "buzz". Savukārt viens pētījums parādīja, ka subjektīvi uztveramās intoksikācijas samazināšanās ar sintētisko Δ9 THC perorālu lietošanu nedēļā nebija saistīta ar sirdsdarbības ātruma samazināšanos. Iespējams, ka sirdsdarbība var palielināties neatkarīgi no marihuānas psihotropās iedarbības. Ilgāks Δ9 THC lietojums ir saistīts ne tikai ar sirdsdarbības normalizāciju, bet arī ar rezistentajām slimībām, kas saistītas ar sirdsdarbības traucējumiem, salīdzinot ar kontroles grupu. Sirdsdarbības ātruma palielināšanos novēro gan smēķēšanas marihuānā, gan tīrā Δ9 THC mutē. Šis pieaugums ir proporcionāls marihuānas psihoaktīvai iedarbībai īslaicīgas lietošanas laikā, bet laika gaitā tas nemazinās, jo attīstās tolerance pret marihuānas psihoaktīvo iedarbību. Faktiski, ilgstoši izmantojot Δ9 THC, sirdsdarbība var pat palēnināties un kļūt zemāka par kontroles grupu. Lietojot beta-blokatorus 68) vai atropīnu, sirdsdarbības ātruma palielināšanos, lietojot marihuānu, var nomākt. Šo divu zāļu kombinācija praktiski novērš sirdsdarbības frekvences vai citu sirds veselības rādītāju izmaiņas. Tas liecina, ka sirdsdarbības ātruma palielināšanos, lietojot marihuānu, ietekmē gan holīnerģiskie (atropīna), gan adrenerģiskie (beta blokādi) mehānismi. Šie efekti var izsniegt centrālajā nervu sistēmā, jo tika konstatēts, ka Δ9TGK urovotok pieaugums priekšējās cingulate gyrus no smadzenēm, kas korelē ar depolarizing zāļu darbības. Šīs smadzeņu zonas aktivitāte, ko pastiprina marihuānas ieelpošana, arī ietekmē sirds un asinsvadu darbību regulēšanu. Priekšējās cingulate ietekmē arī samazinājumu aktivitātes (hipoaktivitāti) ilgtermiņa lietošanas (kas var novest pie atrofijas), kas korelē ar ilgumu sekas, ka marihuāna ir uz sirdsdarbības frekvenci. Rīcība marihuāna sakarā ar iedarbību uz sirdi caur CNS (smadzeņu), bet ne tieši, un saistīts ar paaugstinātu aktivitāti priekšējās cingulate gyrus smadzenēs. CB1 kanabinoīdu receptoru tika konstatēts endotēlija šūnas no cilvēka aorta, tādējādi tā aktivizācija izraisa pastiprinātu atbrīvošanu brīvo radikāļu un aktivizēšanas mutagēnu aktivētās proteīnkināzes (MAPK), kas noved pie šūnu bojāeju. Šie audi arī izteikt CB2 receptoriem, kam piemīt pretiekaisuma darbība kad aktivizēta, kā rezultātā samazinās šūnu adhēzijas šajos audos, adhēzijas faktoriem ir nomākta (ko izraisa iekaisuma). 70) Kanabinoīdu receptori CB1 un CB2 tiek ekspresēti sirds un asinsvadu sistēmā. Nav zināms, vai tos var aktivizēt ar patērētās marihuānas devu, un no tā izrietošie psiholoģiskie efekti nav zināmi.

Aterosklerozi

Aterosklerozes - slimība, ko izraisa hronisks iekaisums, kurā tauku nogulsnes un imūnās sistēmas šūnas iekļūt sienas asinsvadus, izraisot pakāpenisku ierobežojumu asins plūsmu. Tika atzīmēts, ka kanabinoīdiem piemīt imūnsupresīvs un pretiekaisuma efekts. 71) Tiek pieņemts, ka tiem var būt potenciāls kā līdzeklis aterosklerozes ārstēšanai. In inficētiem artēriju palielina izpausmi CB2 sakarā ar to, ka imūnās šūnas, kas izpauž šo receptoru, ir uzkrājies uz sienas inficētu artēriju. Interesanti, ka signāls caur CB2 receptoru vienlaicīgi ir imūnsupresīvs un pretiekaisuma līdzeklis. Tiek uzskatīts, ka kanabinoīdu signalizācijas via CB2 receptoriem var būt daļa no negatīvās atgriezeniskās saites mehānismu, kas inhibē veidošanos aterosklerotisko plāksnīšu. Tas atbalsta ideju, ka ksantomnye cilvēka šūnas (kas ir bojāti makrofāgi, kas attīsta pēc absorbcijas oksidēto lipīdu), kuriem ir liela satura CB2, salīdzinot ar makrofāgos, no kuras tie izstrādā. 72) In vitro, aktivizēšana CB2 receptora uz makrofāgu var būt aizsargājošu lomu pret aterosklerozi, samazinot darbā makrofāgu un nomācošu uzkrāšanos otsislennyh lipoid šūnās, kas noved pie samazināšanos uzkrāšanos putu šūnā. Prasība pret aterosklerozi CB2 receptora arī tika apstiprināts in vivo, kurā perorālā Δ9TGK pie 1mg / kg devas (augstākais efektīvo devu) katru dienu APOE - / - peles nomāc aterosklerozes attīstību ar CB2 receptora. Interesanti, ka šajā pētījumā koncentrācija Δ9TGK serumā bija zem līmeņa, kas nepieciešami, lai manifestāciju psihoaktīvo ietekmi. In vitro pārbaudēs un dzīvnieku CB2 receptora aktivāciju, izmantojot Δ9TGK deysvtiem, kas saistīta ar pretiekaisuma, samazina aterosklerozes attīstību. To novēro, koncentrāciju serumā tādā līmenī, kādā psihoaktīvās iedarbības neparādās. Aktivizācija CB2 receptoriem darbojas, izmantojot kvantitatīvu samazināšanu oksidēta ZBL holesterīna (oLPNP), kas uzkrājas makrofāgos, sekundārā uz apmēra samazinājumu CD36 CD36 saistošās olbaltumvielas ir galvenais elements uzkrāšanos un sākt ražošanas oLDL putu šūnā. Tās izpausme palielinās iekaisuma gaitā, kas novērojams saistoties ar oLNP; Šis iekaisums ir samazināts ar aktivizēšanas CB2, kas tika novērota ar vienlaicīgu samazināšanu attiecas uz summu iekaisumu izraisošo citokīnu TNF-alfa, IL-10 un IL-12. Var būt holesterīna izplūšana jau veidojas putu šūnas ir sekundāra aktivāciju CB2, jo tika konstatēts, ka CB2 aktivizēšana izraisa olbaltumvielu līmeņa ABCG1, kas ir saistīts ar lieko holesterīna transportēšanā no šūnas pieaugumu. 73) Expected inhibīcija 15-lipoksigenâzes, tika konstatēts, kad veicot noteiktus kanabinoīdu (visvairāk - pie uzņemšanas kanabinoīdu metabolīta KBDD) var būt svarīga nozīme, lai samazinātu ZBL oksidāciju, jo šis enzīms spēj oksidēt ZBL aktivizēšanos un Kanabinoīdi ir ļoti lipofīlas savienojumi un ar šo lipoproteīnu palīdzību tiek pārnesti uz plazmu. Capture ZBL oksidē holesterīna makrofāgos veicina ražošanu putu šūnas, kas ir izšķirošs faktors attīstībai aterosklerozi. Aktivizācija CB2 caur Δ9TGK novērš saistošo oksidēts LDL makrofāgu šūnām, samazinot to ķeršanu un galu galā samazinot ražošanu putu šūnā. Savukārt, CB2, aktivizējot kanabinoīdu signalizēšanas sistēmu caur CB1 receptoru ir proatherogenic (kaut arī daži savienojumi inhibē CB1, ir arī neskaidras izcelsmes faktors, kas var būt labvēlīga ietekme, piemēram, tiešā inhibīcija Acil CoA: holesterīna aciltransferāzes 74)). CB1 receptora aktivācija veicina uzkrāšanos holesterīna makrofāgu, kā rezultātā putas šūnu veidošanos. Tas tika apstiprināts ar in vivo, kad rimonobant CB1 receptoru antagonists inhibē aterosklerozes pelēm deficītu ZBL holesterīna līmeņa. Neskatoties uz to, ka marihuāna aktivizē CB1 un CB2 receptoriem ar līdzīgu afinitāti šūnās imūnsistēmas satur daudz CB2, kas var paskaidrot, kāpēc jaukta agonists Δ9TGK beidzot Elektriskā drošības aizsardzības līmenis stājas spēkā, kad lieto iekšķīgi pelēm. Turklāt CB1 aktivācijas negatīvais efekts izskaidro, kāpēc Δ9THC pozitīvā iedarbība nav atkarīga no devas. Lai gan tradicionāli tiek uzskatīts, ka makrofāgi vienīgais avots veidošanās putu šūnas, rezidenti šūnas ir asinsvadu gludās muskulatūras var arī attīstīties putu šūnās. Īslaicīgs receptoru potenciāls vallinoidu (TRPV1) - olbaltumviela, kas ir plaši izteikta asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, kas arī snizhet lipīdu uzkrāšanos. Šo olbaltumvielu aktivizē marihuānā esošās vielas. 75) Tas arī samazina ksantomas šūnu veidošanos. Šis receptors ir atrodams arī makrofāgu un tās daudzums samazinās putu šūnās, kas izolēti no tiem, lai gan aktivizācijas no šīm šūnām var palielināt lipīdu pilienu uzkrāšanos.

Asinsspiediens

Smēķēšanas marihuāna var palielināt sistolisko un diastolisko asinsspiedienu veseliem cilvēkiem, kuri nav pastāvīgi marihuānas lietotāji. Tomēr citi pētījumi neuzrādīja nekādu efektu vai pat parādīja spiediena samazināšanos; piemēram, pastāvīgas vai marihuānas smēķētāji neizjūtam spiediena izmaiņas, vai arī tie ir novērots, ka varētu samazināt diastoliskais asinsspiediens uzņemšanas Δ9TGK. 76). Vēl viens regulāru lietotāju pētījums parādīja, ka ar nepārtrauktu izdalītu Δ9 THC sešām dienām tiek novērota pastāvīga antihipertensīvā iedarbība. Pacientiem ar glaukomu ir vērojama spiediena pazemināšanās ar īslaicīgu marihuānas dūmu inhalāciju, kas bieži vien saistīta ar posturālu hipotensiju. Asinsspiediena izmaiņas ir visizteiktākās pārmaiņās diastoliskajā spiedienā, un to parasti novēro kopā ar sirdsdarbības ātruma izmaiņām. Izmaiņas asinsspiediena var daļēji panākts ar ietekmi THC uz CB1 smadzenēs, kas ir zināms, lai palielinātu sirdsdarbību un izraisa īslaicīgu spiediena pieaugumu. 77) Lai gan ierobežoti dati liecina, ka personām, kuras neizmanto marihuānas visu laiku, var rasties īstermiņa pieaugumu spiedienu, bet ir arvien vairāk pierādījumu, ka šie palielinājumi var attīstīties tolerance, un ka tie var novest pie attīstību ugunsizturīgu slimību, kas saistīta ar spiedienu atpūšoties ar regulāriem lietotājiem. Pēkšņa pārtraukšana marihuānas lietošanu (ja to lieto pie Meer 25 reizes mēnesī par vismaz vienu gadu), bija saistītas ar pirmajām trīs dienām abstinences laikā palielināšanos sistoliskā (7.8%), diastolisko (9,3%) un vidējo arteriālo asinsspiedienu (8.7%), kamēr šie efekti nav saistīti ar sirdsdarbības ātrumu. Šīs izmaiņas bija normālas, ja persona atgriežas smēķēšanas marihuānā. Lielākajai daļai pacientu (69%) nebija pietiekami daudz, lai diagnosticētu "hipertensiju". Pareizs pēkšņas marihuānas lietošanas pārtraukšana var izraisīt refraktāru asinsspiediena traucējumu attīstību.

Trombocīti un viskoze

In vitro, daži marihuānas komponenti var kavēt trombocītu agregāciju, bloķējot ADP inducētu trombocītu agregāciju. 78) ADP-izraisīta agregācija inhibēja no devas atkarīgā veidā, ar kannabigerol tas bija visefektīvākā savienojums, pēc viņam bija cannabidiol, olivetol, Δ1TGK cannabinol. Ja ADP līmenis tiek paaugstināts, kanabibiodola un Δ1 THC izraisītā kavēšanās tiek traucēta. Trombocīti satver un uzglabā serotonīnu; kad šīs trombocītes tiek aktivizētas, serotonīns tiek atbrīvots. Tas darbojas vienlaicīgi kā vazokonstriktoru un kā papildus trombocītu aktivators. Pure Δ9TGK izraisījis nekādas izmaiņas koncentrācijas serotonīna Trombocītu saistībā ar sākotnējiem rādītājiem, pēc divu stundu laikā pēc zāļu ieņemšanas, jo nav konkurējoša inhibīcija serotonīna no trombocītu novērota ļoti augstā koncentrācijā Δ9TGK (IC50 139 mikronu) uz vienu pārvaldes devā 30-70mg. Ar tādām pašām devām arī inhibē serotonīna atbrīvošanos no trombocītu subjektiem, kas cieš no mirgošanas. in vitro pētījumu rezultāti parādīja, ka inhibīcija serotonīna atbrīvošanu ar kanabinoīdu nekorelēja ar tā spēju inhibēt trombocītu agregāciju. Neskatoties uz to, cilvēki, kas regulāri lieto marihuānu (summu 3-7 JDC nedēļā par 2-12 gadus veci), parasti ir nedaudz augstāka likme Vmax attiecībā pret serotonīna atpakaļsaistes trombocītu salīdzinot ar nesmēķētāju kontroli (šis efekts netika novērots sievietēm ) 79)

Triglicerīdi

Intraperitoniālu injekcijas cannabidiol devā 10 mg / kg ķermeņa masas žurkām Wistar neietekmēja triglicerīdu, gan TGC injekcijas devā 5 mg / kg, būtiski tos palielinājās. 80) Neskatoties uz to, ka marihuāna ietekmē triglicerīdu līmeni pelēm, šis efekts cilvēkam netiek novērots. Tā veica lielu ilgtermiņa pētījumu, lai novērtētu ietekmi uz marihuānas lietošanu, kas parādīja, korelāciju starp marihuānas lietošanu un palielinātu triglicerīdu līmeņa jauniešu lietotājiem, gan korelācijas pazūd, lietojot alkoholu. Lietas kontroles pētījums neuzrādīja saikni starp marihuānas lietošanu un triglicerīdu līmeni. Papildu pētījumā, kurā tika izvērtēti pieaugušo marihuānas lietotāju dati, nebija saiknes starp marihuānu un triglicerīdu līmeni. 81) Pamatojoties uz pētījumiem, kas iegūti no cilvēkiem, nav saistības starp marihuānas un triglicerīdu līmeni.

Holesterīns

Intraperitoneālā injekcija cannabidiol devā 10 mg / kg ķermeņa masas, Wistar līnijas žurkām tika samazināts ZBL holesterīna līmeni, tā kā injekcijas cannabidiol devā 5 mg / kg samazināts gan ZBL un kopējo holesterīna līmeni. 82) Novērošanas pētījumi nav pierādījuši vispārēju holesterīna līmeņa izmaiņas marihuānas lietotāju vidū. ZBL holesterīna līmeņos novēroja vai nu samazināšanos, vai palielināšanos, vai arī nemainījās. Līdz šim nav veikti intervences pētījumi par marihuānas aktīvo sastāvdaļu iedarbību uz holesterīnu. Kopējā holesterīna un ZBL pētījumā tika iegūti kopējie jauktie rezultāti. Viens pētījums parādīja iespējamu samazinājumu, bet otrs - nozīmīgu izmaiņu neesamība. Pašlaik nav nekādas kvalitatīvas informācijas par marihuānas ietekmi uz holesterīna līmeni.

Ietekme uz glikozes vielmaiņu

Insulīns

Pastāvīga marihuānas lietošana ir saistīta ar insulīna koncentrācijas samazināšanos izsalkušā stāvoklī (kas ir 16% pēc iespējamo traucējošo faktoru izslēgšanas), salīdzinot ar tiem, kuri nekad nav izmantojuši marihuānu. Tiek uzskatīts, ka šis samazinājums nav saistīts ar aizkuņģa dziedzera bojājumu kā citu gadījumu kontroles pētījums nevarēja noteikt saikni starp marihuānas un darbības beta-šūnu. Mehānismi, kas atbildīgi par samazinājumu insulīna tukšā dūšā, lietojot marihuānu, nav pilnībā saprotams, ko šodien. Tas var notikt, signalizējot caur CB1 receptoru, kas var palielināt adiponektīna līmeni un izraisīt paaugstinātu jutību pret insulīnu un līdz ar to arī insulīna ražošanas samazināšanos. Šī ideja tika apstiprināts, ka pelēm trūkst CB1 receptoru, ir izturība pret aptaukošanos dēļ diētu, kas liecina par svarīgu lomu šī receptora glikozes homeostāzes. Turklāt papildus kanabinoīdu receptoru agonistiem THC marihuāna satur arī kanabidolu, kanabinoīdu receptoru antagonistu. Līdz ar to ir iespējams, ka zināmais vai vēl nav zināmi sastāvdaļas marihuānas var pazemināt insulīna koncentrācijas tukšā dūšā ar mehānismu mediētas Adiponektīns, samazinot signalizācijas caur CB1 receptoru.

Jutība pret insulīnu

Pēc regulāriem lietotājiem marihuānas (lieto marihuānu vismaz vienu reizi pēdējo 30 dienu laikā), salīdzinot ar tiem, kuri nekad nav mēģinājuši to, ka tiek paaugstināta jutība pret insulīnu, kas aprēķināts, izmantojot gomeostaznogo mērīšanas metode insulīna rezistenci (HOMA-IR). Tomēr starp marihuānas lietošanu un jutīgumu pret insulīnu atbildes reakcija uz devu nebija iespējama. Tas jutību pret insulīnu pieaugums (katru dienu katru parastu izlīdzināšanu 6 A uz 9,5 gadiem) tika novēroti citā pētījumā indivīdiem ilgu laiku Toksikomāni marihuānu, bet šajā pētījumā aprēķināšanas metodes insulinochuvstvitelnosi atšķiras no metodēm, ko izmanto iepriekšējā pētījumā. Tomēr pētījumā par regulāriem lietotājiem konstatēja adipocītu insulīna rezistences palielināšanos, neraugoties uz citu indikatoru par jutību pret insulīnu izmaiņām. 83) Mijiedarbības pētījumi par marihuānas ietekmi uz jutīgumu pret insulīnu izraisīja dažādus rezultātus. Viens pētījums liecināja, ka marihuāna var izraisīt pārejošu jutība pret insulīnu tūlīt pēc smēķēšanas, bet citi pētījumi ir konstatēts neviens ietekmi lietotājiem ilgtermiņa marihuānas lietotāju. Tādējādi vēl nav zināms, kāda ietekme marihuāna ietekmē dažādu cilvēku grupu jutīgumu pret insulīnu.

Glikozes līmenis asinīs

Aptaujas dati par valsts programmas par veselības pārbaudēm un uztura (NHANES III), parādīja, ka cilvēki, kas lieto marihuānu tagadni un pagātni, ir samazināts glikozes līmeni plazmā tukšā dūšā (92.3-93.1mg / dl), salīdzinot ar tiem, kuri nekad nav lietojuši marihuānu (97.8mg / dL). Savukārt neliels pētījums, lai novērtētu īstermiņa sekas marihuānas uz ogļhidrātu metabolismu, hipoglikēmija nav pierādīta stāvoklī pastāvīga bada pēc smēķēšanas marihuānas lietotājiem. Iespējams, ka marihuānas ietekme uz glikozes līmeni asinīs laika gaitā var izpausties.

Glikogēns

Līdz šim nav veikti klīniskie pētījumi par marihuānas ietekmi uz glikogēnu. Tomēr ir daži pētījumi ar dzīvniekiem un eksperimenti in vitro. Dzīvnieku modeļos, saraustīta uzņemšanas kaņepju ekstraktu Žurkām samazināts glikogēna krājumus aknās, bet ietekme atkārtoti ekstrakta kaņepju samazinājies dzemdes glikogēna žurkām. 84) Netiešie in vitro dati, izmantojot cilvēka audus, norāda, ka kanabinoīdu sistēma var ietekmēt glikogēna līmeni. AMP-aktivizēts proteīnkināzes (AMPK) ir šūnu enerģija sensors, lai aizkavētu glikogēna sintēzi muskuļu šūnās, un arī iesaistīti ryadmetabolicheskih procesos, tostarp procesu, kas saistīti ar homeostāzes. Endokanabinoīdu sistēma tiek pārstāvēta skeleta muskuļos un tai ir būtiska loma oksidatīvo enerģijas metabolismu, bet CB1 antagonisms ietekmē izpausmi vairāku olbaltumvielām, arī AMPK.Odnako, šūnu un molekulārā kontrole enerģijas homeostāzes ir diezgan sarežģīts mehānisms, kas prasa dalību vairākās citās receptoriem un signalizācijas ceļi, kuriem arī ir nozīme un kas sarežģī attēlu. Šie papildu receptori ietver TRPV1 un CB2. Pētījumi ar žurkām liecina, ka CB1 agonisms ar Δ9 THC neietekmē AMPK aktivitāti.

Planēšana

NHANES III dati liecina, ka izmantošana marihuānas tagadnē vai pagātnē, var būt saistīta ar ievērojamu samazināšanos izplatību paaugstinātu HbA1c līmeni serumā (3.2-4.2% no lietotājiem, kuri ir HbA1c, kas pārsniedz 6,0%), salīdzinot ar tiem, kuri nekad nav pamēģinājuši marihuānu (jo 8.7% HbA1c virs 6.0%). Tomēr cits pētījums, izmantojot datu NHANES III, parādīja, ka, lai gan vidējais līmenis nav nosakāms, HbA1c bija ievērojami zemāks cilvēki lieto marihuānu tagadnē un pagātnē, šis efekts pazuda, kad dati tiek koriģēta par iespējamo klātbūtni neskaidrie faktori.

I tipa diabēts

Vairāki klīniskie gadījumu pētījumi ir parādījuši, ka marihuāna lietošana var "maskēt" ketoacidozi ar mazāku, nekā sagaidāms, asinīs skābuma palielināšanos attiecībā pret ketona koncentrāciju un simptomiem. Šī ketonūrija tika izvadīta, ievadot intravenozi insulīnu. Jāatzīmē, ka marihuānas lietošana aptaukošanās pelēm bija saistīta ar svara zudumu un svara pieaugumu aizkuņģa dziedzerī. Iespējams, tas kalpo kā aizsargājošs efekts pret aizkuņģa dziedzera beta šūnām. Tiek pieņemts, ka marihuāna var novērst I tipa diabēta attīstību dažiem dzīvniekiem.

II tipa diabēts

In šķērsgriezuma analīzi NHANES dati liecina, ka izmantošana marihuānas tagadnē vai pagātnē bija saistīta ar samazinātu risku saslimt ar II tipa cukura diabētu, salīdzinot ar tiem, kas nekad nav lietojuši marihuānu (kopējā riska attiecība 0,42, un 95% ticamības intervāls 0,33-0,55). Šajā pētījumā tika pierādīts, ka personas, kas ir izmantojuši marihuānu pagātnē (KP 0,44, 95% TI 0,33-0,59), kā arī personām. Izmantojot marihuāna reti klāt (CP 0,29, 95% CI 0,13-0,65) vai pilnīgi (CP 0,47, 95% CI 0,22-0,98) ir ar samazinātu risks saslimt ar II tipa diabētu. Šie aizsargājošie efekti tika novēroti kopā ar šūnu C reaktīvā proteīna samazināšanos, kas, iespējams, ir mehānisms, kas saistīts ar iekaisumu. Citā pētījumā, arī NHANES dati tika izmantoti, un demonstrēja kritumu Badošanās insulīna līmenis (16%) un uzlabot insulīna jutību (17%), kas saistīta ar marihuānas lietošanu.

Tauku masa un aptaukošanās

Adipokīni

Gan marihuāna, gan endogēna kanabinoīdu anandamīds izraisa aureksigēnu efektu (aizraujošu apetīti). Vienā pētījumā tika konstatēts, ka kanabinoīdu receptoru antagonistu, rimonabantu, bloķē ghrelin iedarbību, kas izraisa peptīda apetīti. Iespējams, ka daži marihuānas efekti, kas saistīti ar ēstgribas palielināšanos, ir saistīti ar ghrelin līmeņa paaugstināšanos. Turklāt rimonabants arī samazina ghrelin sekrēciju, izraisot peļu ēdienu samazināšanos. 85) Hipotalāmu satur daudz CB1 receptoru. Ir pierādīts, ka žurkām rimonabants bloķē krolēna apetīzi stimulējošo iedarbību tieši uz šo smadzeņu reģionu. Tādējādi marihuānas ietekme uz ēstgribas stimulēšanu ir saistīta ar ghrelin līmeņa palielināšanos, kas aktivē CB1 receptorus hipotalāmu apgabalos, kas ir svarīgi ēstgribas kontrolei. Tika arī parādīts, ka marihuāna tieši palielina cilvēka ghrelin līmeni. Prospektīvā pētījumā par cilvēku grupu par pētījumu kaņepju ietekme uz neiropātijas sāpju HIV pozitīviem vīrieši ir pierādījuši, ka, ieelpojot marihuānas dūmu palielinās cirkulējošā ghrelin līmeni vidēji par 42,4% (27-59%). Marihuānas dūmu ieelpošana var palielināt ghrelin līmeni, kas daļēji ir saistīts ar miežuhuāna lietošanas apetītes palielināšanos. Ieelpošana marihuānu nedēļai bija saistīta arī ar cirkulējošā leptīna līmeni pieaugumu, un lielākā mērā ar HIV inficētiem cilvēkiem (viena Priekšmēģinājumā 67,1% salīdzinājumā ar 11,7% placebo grupā). Šis rezultāts ir pretrunā ar veselo saprātu, jo parasti leptīna nomāc apetīti, palielinot ražošanas anorectics (apetīte nomākšanas) un neiropeptīdu samazināšanas proihvodstva oreksigennyh. 86) Nav zināms, vai šī paradoksālā iedarbība izpaužas noteiktas sugās vai ir raksturīga visiem dzīviem organismiem. Apsverot marihuānas ietekmi uz ghrelinu, var teikt, ka, iespējams, leptin līmenis daļēji var palielināties negatīvās atbildes mehānisma rezultātā. Tā kā HIV pacientu pētījumā netika mērīts absorbciju kaloriju, var pieņemt, ka šis pieaugums leptīna līmeni, var būt saistīta ar palielinātu pārtikas uzņemšanu, kas ir zināms, lai veicinātu leptin ražošanu. Vienā pētījumā tika parādīts, ka marihuāna palīdz paaugstināt leptin līmeni. Neskatoties uz to, ka šis pētījums bija diezgan garš, šie dati nav apstiprināti citos pētījumos. Tādējādi šo datu reproducējamība un praktiskā nozīme nav acīmredzama.

Lipolīze

Jāatzīmē, ka kanabinoīdi kā ghrelin peptīds, var tieši inhibē lipolīzi adipocītos realizēt, aktivējot CB1, kas noved pie lipīdu uzkrāšanos pieaugumu. Tas izraisa maiņu enerģijas patēriņā no taukskābēm uz glikozi. 87) Vietējā aktivizēšana CB1 arī var izraisīt jutība pret insulīnu pieaugums adipocītos novērota marihuānas lietotājiem nemainīgu, neraugoties bez izmaiņām jutības insulīna organismā kopumā. In vitro šī parādība var būt saistīta ar CB1 aktivāciju. Šis efekts ir atkarīgs no kanabinoīdu koncentrācijas un insulīna klātbūtnes; in vitro dati liecina, ka 5mkg / ml Δ9TGK palielina uzkrāšanos triglicerīdu, bet deva Δ9TGK 2.5-10mkg / ml klātbūtnē insulīna inhibē uzkrāšanos triglicerīdu un adipogenesis. Glikozes uzņemšana adipocītos arī palielinās, aktivējot CB1, 88), neraugoties uz AMPK aktivitātes samazināšanos. Tas ir saistīts ar PI3K signālu palielināšanos, kā rezultātā palielinās GLUT4 mobilizācija un palielinās glikozes uzņemšana. Interesanti, ka PPARγ neuzņemas nekādu lomu šeit. Kanabinoīdu klātbūtne in vitro palielina glikozes uzņemšanu ar insulīnu un glikozes uzņemšanu. Citi pētījumi, lai novērtētu to anti-lipolītisko ietekme kanabinoīdu atrastas perifeircheskogo aizklāšanu AMPK (galvenokārt audu iekšējo orgānu tauku) un karnitīna PALMITOYL transformētas 1 (CPT1) taukaudos un aknu audos, neraugoties uz pieaugumu abu vielu nervu audos. 89). CB1 receptora aktivizēšana tauku šūnās samazina tauku oksidāciju, novirzot enerģijas izmantošanu no lipīdiem līdz ogļhidrātiem. Bez tam apspiest lipolīzi, CB1 aktivizācija var arī palielināt lipoģenēzi, palielinot izpausmi olbaltumvielu, kā SREBP-1c, taukskābes sintāzes (FAS) un lipoproteīdu lipāzi (LPL), kavēšanai adenylyl ciklāzi. Tas bija saistīts arī ar paaugstinātu adipocītu nogatavināšanos un triglicerīdu satura palielināšanos kodolreceptora PPARγ aktivitātes dēļ. Kā adipocītos proliferācija tiek inhibēta kad bloķē PPARγ, CB1 aktivizācijas piemīt arī proliferatīvas efektu adipocītos. 90)

Jo aptaukošanās, zemādas tauku līmeņa samazinājums ekdokannabinoidov (anandamide un 2-AG), pretstatā iekšējo orgānu tauku, kas, gluži pretēji, ir novērota pieaugums. 91) Lai gan tiek uzskatīts, ka šī atšķirība var būt nozīme nelīdzsvarotību iekšējo orgānu un zemādas tauki, ja tauki galvenokārt deponēts iekšējo orgānu, pēta novērtējot daudzumu svara (mērs iekšējo orgānu tauku), parādīts, kā palielināt vai samazināt šo apjomu, marihuānas lietotāji salīdzinot ar kontroles grupu. Bieža marihuānas lietošana var būt saistīta ar zemāku ĶMI un zemāku aptaukošanās risku. Interesanti, ka šie apsvērumi ir saskaņā ar pieaugumu kaloriju uzņemšanu un samazinoties no patērētās pārtikas kvalitāte, 92), kas liecina, ka marihuāna varētu kaut kā dot cilvēkam spēju patērēt vairāk junk pārtikas un tādējādi it īpaši nav svarā. Marihuānas lietošana ir saistīta ar kaloriju daudzuma palielināšanos un iespējamu ķermeņa masas samazināšanos. Jo slimnīcas apstākļos, gluži pretēji, kaņepju lietošana ir saistīta ar palielinātu pacientu svara pieaugumu (pacientiem, kas kontrolē šo diētu), pēc nedēļas vai divām nedēļām. Tas bija saistīts ar organisma ūdens satura palielināšanos, kas pēc 48 stundām ilga marihuānas atturošā stāvokļa atgriezās normālā stāvoklī. Īstermiņa marihuāna lietošana var mainīt ūdens līdzsvaru organismā, izraisot strauju pieaugumu liesās ķermeņa masas, kas var tikt zaudēts neilgi pēc smēķēšanas pārtraukšanas.

Skeleta muskuļi un fiziskā veiktspēja

Muskuļu sniegums

Nomācošā marihuānas uz kustības kontroli, var tikt nomākta pie regulāriem lietotājiem (to izmanto gandrīz katru dienu), tad deva marihuānas in 800 mg (3,7% Δ9TGK), ir nepietiekama, lai pārtrauktu psihomotorās spējas, atšķirībā no 5.5-6.4% Δ9TGK tādu pašu daudzumu marihuānas. Viena ieelpošana dūmu marihuānas (1.4G satur Δ9TGK 18.2mg) neietekmēja muskuļu darbības saspiešanas spēku. 93)

Aerobikas nodarbība

Smēķēšana marihuāna ir izplatīta starp sportistiem. Vairāk nekā 10% olimpisko čempionu ziņo, ka viņi izmēģināja marihuānu, pirms tā bija aizliegta SOK (1998-2003). Marijuana bija otrā visbiežāk aizliegtā viela starp olimpiešiem pēc anabolisko steroīdu lietošanas. Nav fizikāli ergogeniskas vielas, marihuāna galvenokārt tiek vērtēta pēc tā psihoaktīvās iedarbības, kas veicina trauksmes un stresa mazināšanu. Kā marihuāna nelabvēlīgi ietekmē spēju mācīties, tai skaitā - mācību prasmju negatīvu (piemēram, bailes situācijas 94)), tiek uzskatīts, ka kaņepes lieto arī, lai mazinātu trauksmi un bailes, kas saistīti ar konkurences procesu. Daži uzskata, ka šāda rīcība pēc būtības ir ergogēna, jo tā galu galā veicina uzlabotu veiktspēju. Attiecībā uz vingrinājumiem (gan aerobos, gan anaerobos) marihuāna nerada izteiktu ergogēnu iedarbību. Sportu marihuānas lietošana var palīdzēt samazināt bailes un trauksmi pirms sacensībām. Ieelpošana marihuāna (kanabiss 20-25 pufi 1.4G, 18.2mg Δ9TGK) izraisa pārejošu sirdsdarbības paātrināšanos un diastoliskais spiediens pie miera, kas ved uz pārejošu samazināšanos par 25%, jo sniegumu uz velosipēda Ergometrs (pulss - 170 sitieni minūtē); Placebo neietekmēja efektivitāti.

Iekaisums un imunoloģija

Interleikīni

Interleukīns 6 (IL-6) ir pretiekaisuma un imunitāti stimulējošs citokīns, ko ražo imūnsistēma, kuras daudzums parasti palielinās ar vecumu. Marihuānas lietošana pusmūža Āfrikas amerikāņiem bija saistīta ar zemāku IL-6 līmeni salīdzinājumā ar nesmēķētājiem tajā pašā vecuma grupā (58% no kontroles vērtības). Lai gan šī populācija bija vidēji aptaukošanās (kas ir vēl viens iespējamais cēlonis paaugstinātajam IL-6 95 līmenim)), un to ķermeņa masas indekss korelēja arī ar IL-6 serumā, pat pēc pielāgošanas šiem un citiem sociāliem un fiziskiem faktoriem, marihuānas IL-6 līmenis bija mazāks.

Dabiskas killer šūnas

Kanabinoīdu sistēma ietekmē dabiskā killer šūnu (NK šūnas), jo tas ir novērots, ka Endokanabinoīdu 2-arahidonoilglitserol (2-AG), kas ir iesaistīts imūno signalizācijas izraisa NK-šūnu migrāciju daļēji caur CB2-receptoriem; Δ9TGK kad pārbaudēs ir pierādīts, ka tas neizraisa tlko nevarēju NK-šūnu migrāciju devā 1 mikrona, bet līdzīgs efekts ir arī bloķēja 2-AG pašās koncentrācijas. Lai gan tas nav konkrēti pierādīts, šīs atšķirības var būt saistīta ar izturību saistošs CB2, kā Δ9TGK un anandamide ir daļēji agonisti no CB2 receptoriem, bet 2-AG ir pilnīgs agonists. 96) Atšķirībā no nespējas Δ9TGK inducēt šūnu migrāciju, intravenozu cannabidiol devā 2,5 mg / kg TECHã divas nedēļas palielināts kopējo skaitu un procentuālo NK-šūnu žurkām, neskatoties uz zemākām daudzumu citu limfocītu (B un T šūnām). Neskatoties uz to, ka kanabinoīdu sistēma ir iesaistīts migrāciju dabas killer šūnas, Δ9TGK izraisa šūnu migrāciju mērenu koncentrāciju. Par kaņepju jauniem pieaugušajiem (aptuveni 1.5-3g dienā), ir saistīts ar samazinājumu skaita dabas killer šūnu serumā (26%), salīdzinot ar jauniem cilvēkiem, kuri nelieto cigaretes vai marihuānu starp izmantošanu; šīs attiecības tika novērotas personām, kuras lieto marihuānu 6-24 mēnešus, bet ne vairāk. tika konstatēts viens pētījums par saikni starp novērtējumu imunoloģisku parametru un Cannabis sativa izmantošanu (veidā hašiša), lai samazinātu skaitu NK-šūnu, kas saistītas ar kaņepju lietošanu.

B-šūnas

B-limfocītu (B-šūnas) izteikt CB2 receptorus, lielākā mērā nekā NK šūnu, makrofāgi, neitrofilu un T-šūnu (dilstošā secībā atkarībā no receptoru izplatību) un mRNS no receptoru ir atbildīgs par dažādu citokīnu in vitro, ar lipopolisaharīds inhibē šo potenciāli CB2 mRNS, 97) un STAT6 stimulāciju, izmantojot IL-4 palielinās izpausmi CB2 receptora. Šī receptora aktivizēšana uz B šūnām palielina diferenciāciju, migrāciju un aktivāciju. Vismaz viens pētījums parādīja, ka šis receptors ir iesaistīts arī klases komutācijas antivielu, kā inkubācijas B-šūnu kannaibinoidnymi agonisti var palielināt summu, imūnglobulīnu E (IgE), sakarā ar sekrēcijas IgM, kas bloķē ar CB2 antagonistiem. Dažos pētījumos ar marihuānas lietošanu IgE palielināšanās tika novērota bez alerģisku reakciju rašanās. 98) Kad pārbaudīta in vitro, izraisīja devas atkarīgu Δ9TGK proviferatsii B-šūnas ar EC50 2nM indikatora klātbūtnē kostimulējošo aģentu, neskatoties uz to, ka anandamide ir neefektīvas 1mkm koncentrācijā. Pretiekaisuma kanabinoīdu receptoru (CB2), kas izteikts relatīvi lielu uz noteikta veida balto asins šūnu sauc par B-šūnas, kuras ir iesaistītas procesos adaptīvās imunitātes. Kad šis receptors ir aktivizēts, B šūnas tiek aktivizētas un IgE sekrēcija tiek palielināta. Pētījumā ar regulāro marihuānas lietotāji ir pierādījuši, ka viņiem ir bāze vairāki B-šūnām ir zemāka nekā nesmēķētājiem (samazināta pamatsummas B-šūnu novērota arī regulāri kaņepju lietotāju, salīdzinot ar nonusers), tomēr šie parametri normalizēts 64 dienu laikā, izmantojot laikā kontrolētos medicīniskos apstākļos. Attiecībā uz T šūnām, lietojot marihuānu, sākotnēji samazinājās un reparatīvā sintēze sākās līdz līmenim. Neizdevās veikt kontrolētus izmēģinājumus salīdzināt sekas marihuānas un placebo imunitātes vidutāji B-šūnām, bet šķiet, ka cilvēki, kas lieto marihuānu uz ilgu laiku, ir samazinājusi pamata līmeni B-šūnu, nekā cilvēki, kuri nav smēķē marihuānu. Ilgstošas ​​lietošanas gadījumā nav novērota B-šūnu līmeņa pazemināšanās.

Ietekme uz hormoniem

Estrogēns

Daudzi pētījumi par klīniskajiem gadījumiem liecina, ka regulāri marihuānas lietotāji bieži cieš no ginekomastijas (krūts audu augšanas vīriešiem). Iespējams, ka marihuānā var būt estrogēnas īpašības, kas traucē normālu hormonālo līdzsvaru vīriešiem. To apstiprina daži in vitro pētījumi; kā etanola ekstrakts Cannabis sativa, un katras parastās marihuāna, kondensēts ar THC ekvivalentu 24mkm un tad konkurē ar estradiola par saistīšanos ar estrogēnu receptoriem. 99) Tomēr tas var nebūt saistīts ar THC; ne tīra Δ9 THC, ne tā desmit metabolīti nerada estrogēnu aktivitāti. Kanabidils pierādīja estrogēnu aktivitāti tikai ļoti lielā koncentrācijā. Turklāt patērētāji ir kondensēts ar marihuānas smēķēšana marihuāna vairākas sastāvdaļas, kas nav pierādīts, estrogēnu vai antiestrogenic aktivitāti in vivo dzemdes audos, kas rada jautājumu par bioloģisko nozīmi in vitro pētījumiem. Citi pētījumi ir pierādījuši nespēja fitokannabinoidov Cannabis sativa stimulēt vai apspiest estrogēnu receptoru krūts vēža audos kultūrā. Tas rada jautājumu par netiešo marihuānas estrogēnu aktivitāti. Vēlākā pētījumā, izmantojot metodes, piemēram, in vitro un in vivo, liecina, ka marihuāna dūmu kondensāta estrogēni uzrāda efektu, kas var izsekot ar fenola komponentiem sadedzinot augu materiālu veido. Tādējādi marihuānas dūmiem, kā iepriekš domāja, var būt estrogēnas īpašības, kas izpaužas estrogēnu polifenolu veidā, nevis kanabinoīdos. Tika atzīmēts, ka apigenīns ietvertā Cannabis sativa, ir antagonists estrogēnu koncentrācijas 500-5000nM, gan formononetin un 4,4, 5-dihidroksi-metoksibibenzil Cannabis sativa ir agonisti. Klīnisko pētījumu rezultāti cilvēkiem liecina, ka marihuāna ir estrogēna iedarbība. Estrogēnas aktivitātes klātbūtne, visticamāk, ir saistīta ar dabīgo polifenolu dedzināšanas produktiem, nevis ar kaņepēmiem.

Androgēni

Pētījumā ar žurkām baroti Cannabis sativa kaņepju kā šķidru šķīdumu (pie 6 mg / ml devā) uz 36 dienām, tika pierādīts, lai samazinātu testosterona līmeni ar pusi devu 3 mg / kg ķermeņa masas. Papildu samazinājums tika novērots devā 6 mg / kg ķermeņa masas. Tika uzskatīts, ka šis samazinājums testosterona līmenis bija saistīts ar ingiiruyuschim deysvtiem viela 3beta-hidroksisteroīda degidronazu (3βHSD), gala fermentu testosterona sintēzi. Vēl viens pētījums parādīja, ka THC var inhibēt testosterona sintēzi izraisīto gonadotropin pat tad, ja lieko gonadotropīni ierosinot inhibīciju pie sēklinieku audiem. Vēl viens pētījums arī parādīja, ka, lai gan Kanabinoīdi netraucē paziņojumu gonadotropin receptorus, tie samazina testosterona līmeni, inhibējot holesterīna esterāzes, fermentu, sintēzei nepieciešamā testosterona. Šo efektu novēro arī kanabidolam un kanabinoļam, kas ir efektīvāki par THC. 100) Pētījumos ar dzīvniekiem un dzīvnieku izcelsmes audus, bija pokzaalo ka vairākas sastāvdaļas, Cannabis sativa, piemēram, THC, var inhibēt testosterona sintēzi. Cilvēkam, infūzijas 10 mg THC 50 minūtes (formā 0.02% šķīdumu) ir saistīta ar laika atkarīgā testosterona koncentrācijas samazināšanos sešas stundas. Lai gan kontroles grupā tika novērota testosterona līmeni 5.5 +/- 0.5ng / ml THC grupas līmenis samazinājās līdz 3.5 +/- 0.5ng / ml 4-6 stundas, neskatoties uz to, ka koncentrācija asinīs pēc 1 ichezali TGC daļas pēc testa. Tika novērota arī Samazināts testosterona līmenis pēc smēķēšanas marihuānas cigaretes, tad testosterona līmenis sasniedza aptuveni 66% no sākotnējā līmeņa 3 caur Chasa (vērtības pēc šī laika perioda netiek ņemta vērā). Citi pētījumi liecina nelielu samazināšanos testosterona līmenis pēc 1-2 upotreleniya JDC 2,8% THC, tostarp nedaudz (8%), pagaidu samazināšanos testosterona līmenis pēc ēšanas JDC satur 20 mg THC. Abi šie pētījumi kontrolēja marihuānas lietošanu pirms pētījuma pēdējo gadu laikā no iepriekšējām sistēmām. Interesanti, ka pētījums, kurā izmantots izolēts THC, neietekmēja testosterona līmeni. Tiek pieņemts, ka citi savienojumi auga Cannabis sativa var ietekmēt testosterona līmeni. 101) Divi pētījumi ir atklājuši, ka regulāri lieto marihuānu neuzrādīja būtiskas atšķirības no bāzes līmeņa testosterona (temati bija dažādu dzimumu), ar gandrīz katru dienu smēķē, vai 7. Apvienotās nedēļā. Tomēr cits pētījums parādīja samazināšanos testosterona līmenis vīriešiem, kas lieto marihuānu vismaz 4 dienas nedēļā vismaz 6 mēnešus, salīdzinot ar kontroles grupas vīriešu tāda paša vecuma, kuri neizmanto marihuānu. 102) Visos pētījumos ar cilvēkiem ir vērojams testosterona samazinājums, kas nepārsniedz parasto bioloģisko līmeni. Maz ticams, ka marihuāna var ietekmēt seksuālo uzvedību, kas saistīta ar testosterona līmeni. Pētījumi par marihuānas iedarbību uz testosterona līmeni cilvēkiem ir atšķirīgi. Marihuānas smēķēšana var izraisīt īslaicīgs samazināšanos testosterona līmeni, bet mazāk labi saprot sekas ilgstošas ​​iedarbības marihuānas. Testosterona līmeņa pazemināšanās klīniskā nozīme nav skaidra; Neskatoties uz testosterona līmeņa pazemināšanos, lielākā daļa pētījumu ir parādījuši, ka līmenis nepārsniedz normu. Vēl viens iespējamais mehānisms ir pazemina testosterona līmeņu un pazemināšanos hipotalāma-hipofīzes hormona atbrīvošanas gonandotropnyh kā vienā pētījumā izmantošana hCG (cilvēka horiongonadotropīna) veicināja atjaunošanu testosterona līmeni, izmantojot marihuāna. Vēl viens iespējamais mehānisms ir pazemina testosterona līmenis samazinās testosterona sintēzi sēklinieka (pamatojoties uz pētījumiem ar pelēm), palielināts aknu konjugācija un vielmaiņu testosterona, vai tiešu antagonismu līmenī androgēnu receptoriem, 103), kur Δ9TGK var novērst saistīšanās DHT ar androgēnu receptoriem. Pēdējais no iespējamiem mehānismiem novērotas dzīvniekiem in vivo, kurā tas tika pierādīts, ka kastrētiem dzīvniekiem arī tika novērota antiandrogenic efektu saņemot THC, un šis efekts bija atkarīgs no cirkulējošā testosterona līmeni. Ir piestiprināmi daudzi iedarbību, kas saistīta ar testosterona var būt saistīta ar pakļaušanu marihuānas nipofiz kā kanabinoìdiem nevar kavēt testosterona sintēzi pelēm bez CB1 receptoru. 104) Ir masa iespējamo mehānismu pazemināta testosterona saņemot marihuānu, bet bieži vien tas ir saistīts ar samazināto testosterona sintēzes sēklinieka. Marihuāna var pazemināt testosterona līmeni līdz 48 stundām. Lielāko daļu laika līknes, tomēr, parādīt maksimālo nomākumu pēc 4-6 stundām pēc patēriņa, tas ir, krietni pēc cirkulācijas beigās THC. 105)

Augšanas hormons

Skurivanie divi Apvienotā 2,8%, sakarā ar mazu, statistiski nenozīmīgs pieaugums augšanas hormonu līmenis pēc 2 stundām pēc smēķēšanu vīriešiem, ar apmēram 1ng / ml līdz 2NG / ml, salīdzinot ar kontroles grupu (placebo, kas kūpinātas). Paaugstinātas Δ9 THC (210 mg) perorālas devas izraisīja īslaicīgu augšanas hormona cirkulējošo koncentrāciju nomākšanu.

Luteinizējošais hormons

Smēķēšanas marihuāna izraisa īslaicīgu luteinizējošā hormona (LH) līmeņa pazemināšanos vīriešiem. Ilgstoša ilgstoša lietošana nav saistīta ar LH samazināšanos, lai gan smagāks (5-6 reizes marihuānas nedēļā) ir saistīts ar nedaudz paaugstinātu sākotnējo LH līmeni.

Folikulus stimulējošais hormons

Turpinot marihuānas lietošanu, netika novērotas būtiskas izmaiņas folikulu stimulējošā hormona koncentrācijā vīriešiem un sievietēm.

Kortizols

Vienā pētījumā tika konstatēts, ka inhalācijas dūmu marihuānas (iz1-2 cigaretes, kas satur 2,8% Δ9TGK) izraisīja pārejošu kortizola līmenis kopā ar psihoaktīvo ietekmi vīriešiem. Šis efekts tika apstiprināts citā pētījumā, kurā intravenozi ievadīja Δ9 THC indivīdiem, kuri nekad nav izmēģinājuši marihuānu no devas atkarīgā veidā. Ar laiku pietrūkst tolerances, tādēļ ka pastāvīgajiem lietotājiem vienādas devas neizraisīja kortizola līmeņa paaugstināšanos. Pārmaiņas, kas vērojamas ar marihuānas atpūtas izmantošanu, nav klīniski nozīmīgas. Nav bijis izmaiņas diennakts ritmā kortizola, salīdzinot ar regulāru indeksiem marihuānas lietotājiem un tiem, kas nelieto marihuānu vispār. Ļoti lielas Δ9 THC devas (210 mg) var samazināt kortizola atbildes reakciju pret glikozes līmeni asinīs hospitalizētos pacientiem. Iespējamais šī efekta mehānisms ir AKTH aktivitātes nomākšana, ko novēroja žurkām ar lielām agonista CB1, HU-120 devām. Savukārt zemas devas norāda uz vieglu stimulējošu iedarbību, kas liecina, ka šis mehānisms var attīstīt toleranci. 106) Marihuānas dūmu ieelpošana ir saistīta ar īslaicīgu kortizola līmeņa paaugstināšanos, taču šis efekts pazūd, turpinot lietot. Šī pieauguma apjoms normālai lietošanai nav klīniski nozīmīgs.

Orgānu perifērijas sistēmas

Zarnas

Kanabinoīdu sistēmai ir svarīga loma zarnu regulēšanā un patofizioloģijā. Marihuāna un tās komponenti teorētiski varētu ietekmēt attīstību zarnu slimību, kas tieši nomāc pro-iekaisuma mediatoriem, inhibējot zarnu kustīgumu un caureja, un samazinot jutīgumu iekšējo orgānu. CB1 receptoru aktivācija ir nozīme, lai samazinātu zarnu motoriku 107), kā arī samazināt kuņģa-zarnu trakta iekaisumu dzīvnieka, bet aktivizēšana CB2 mazina kuņģa un zarnu iekaisumu, kā arī var būt neliela loma zarnu motoriku, un abas no tām ir iesaistīties tādu slimību attīstībā, kas saistītas ar sāpēm zarnās. Cannabis ir ierobežota ietekme uz zarnu slimībām cilvēkam, bet tas tiek pieņemts, ka marihuāna var būt efektīvs, lai mazinātu simptomus zarnu iekaisuma slimības. Kanabinoīdu sistēma veic vairākas svarīgas funkcijas zarnās, un ierobežoti pierādījumi liecina, ka marihuāna var darboties kā pretiekaisuma zarnu slimība.

Aknas

Tiek uzskatīts, ka, izmantojot marihuānas ir faktors, kas veicina attīstību bezalkoholiskā taukainu aknu slimība (NAFLD), jo aktivizāciju CB1 receptoriem aknās (aknu audos) veicina lipoģenēzi aknās, bet CB2 receptori izteikti aknu reibumā NAFLD, bet ne veselīgi aknas. 108) mehāniski, kad aktivizējot CB1 in vitro, palielināta izpausmi lipogenic faktora SREBP-1c un mērķa fermentiem ACC1 un taukskābju sintēzes (FAS). Injekcijas CB1 agonisti izraisītu lipoģenēzi aknās pelēm, kas korelē ar svara pieaugumu.

Aizkuņģa dziedzeris

Dūmu marihuānas ieelpošana ir saistīta ar dažiem pankreatīta gadījumiem, un mazāk nekā 2% no šiem gadījumiem ir saistīti ar vienlaicīgu alkohola lietošanu. Nav zināms, vai marihuāna ir vienīgais vaininieks pacnreatitis attīstībā. Tomēr ir zināms, ka CB1 receptors uzlabo pieejamo pankreatītu. Šī receptora bloķēšana var palielināt izdzīvošanu žurkām. 109). Marihuānas lietošana bija saistīta ar vairākiem pankreatīta (smaga iekaisuma) gadījumiem. Neizestno vai marihuāna ir iemesls pankreatīta katrā gadījumā, bet tas ir iespējams, ka tas spēlē lomu kā kanabinoīdu sistēma tiek uzskatīta par svarīgu, lai pankreatīta dzīvniekiem. Žurkām baro standarta diētu ietverto uzturā Rietumu cilvēka, marihuānas injekcijām (atbilst 5 mg / kg Δ9TGK) izraisīja in ab libitum pārtikas uzņemšanu ar liesu žurkām pieaugumu, nepalielinot žurkām ar aptaukošanos, un samazināts svars abās grupās; šie dati tika novēroti kopā ar aizkuņģa dziedzera β šūnu aizsardzības funkciju. Šajā pētījumā tika izmantota kaņepju ekstrakts, kas satur cannabidiol, kas pats par sevi (devā 5 mg / kg i.p.), var samazināt diabēta risku žurku aizkuņģa dziedzera līmenī. Mice ar diabētu (ko izraisa streptozotocīna iedarbība) ar iekaisumu aizkuņģa dziedzera, tika atļauts Δ9TGK kopā ar iekaisuma stresa tādā devā 150 mg / kg. Tika novērota daļēja aizkuņģa dziedzera iekaisuma novēršana, kā rezultātā insulīns saglabājās šajā orgānā un samazinājās glikozes līmenis asinīs. Ierobežoti dati par pētījumiem ar dzīvniekiem, kuros novērtēta marihuānas ietekme uz aizkuņģa dziedzeriem, ir diezgan dažādi. Ilgstoši lietojot marihuānu, ir iespējama aizsargājoša iedarbība, tomēr īslaicīga aizsargājoša iedarbība, lietojot Δ9 THC, prasa ļoti lielu devu.

Gaisma

Marihuāna ietekmē plaušas ne tikai tāpēc, lai tā divu augu sastāvdaļām, bet arī tāpēc, ka kūpināšanas procesā, jo ieelpojot jebkāda organiskā materiāla (neatkarīgi no tā sastāvdaļām), var būt kaitīga plaušu audos. Ilgtermiņa marihuāna smēķēšana ir saistīta ar attīstību, bronhīta (gan vieglas un smagas) un slimībām, piemēram, šūnu displāzija, kas, domājams, ir izraisījusi ar gaistošu vielu, kas veidojas degšanas laikā (tas pats notiek, kad smēķējamās tabakas cigaretes). Smēķējošai marihuānai un smēķēšanas cigaretēm ir kaut kas kopīgs. Abos gadījumos organisko vielu sadedzināšana rada kaitīgus blakusproduktus, kas var bojāt plaušu audus un pat var izraisīt kancerogēnu iedarbību. Vienā pētījumā pastāvīgs marihuānas smēķētāji (injicēt to vismaz četras reizes nedēļā) neatklāja novirzes ziņā fukntsii vai plaušu tilpumu, kurā atrodas mērīšanas marihuanozavisimyh pieaugušajiem, tika pierādīts, ka procentuāli cilvēku ar FEV1 / FVC mazāk nekā 80%, bija augstāka grupā lietotāju (36%) nekā tiem, kas neizmanto marihuānu (20%). 110) ir tolerances pakāpe marihuānu (ar atkarīgā pieaugušo pētījums), ir saistīta arī ar paaugstinātu sekrēciju gļotas no rīta, nakts pamošanās sāpes krūtīs, sēkšana un elpas trūkums slodzes laikā. Visi šie rādītāji tika palielināti marihuānas lietotājiem salīdzinājumā ar kontroles grupu. Tās pašas sekas tika novērotas arī tabakas smēķētājiem un, iespējams, ir saistītas ar dūmu inhalāciju per se. Tomēr 20 gadu novērošanas pētījumā risks saslimt ar koronāro artēriju slimību jauniem pieaugušajiem (CARDIA) parādīja, ka ilgtermiņa marihuāna lietošana mazās devās var būt nelielu pozitīvu ietekmi uz parametriem plaušu funkcijas; regulāriem lietotājiem FEV1 indeksi neatšķiras no bāzes, lai gan regulārajiem lietotājiem FIS indekss nedaudz palielinājās. Lietotājiem, kuri lieto marihuānu, ir ierobežots datu daudzums, jo īpaši daudzi un bieži. Dati par marihuānas ietekmi uz mēles funkciju ir atšķirīgi; Kaut arī vairāki novērošanas pētījumos ir konstatēts, ka marihuāna ietekmē plaušas un krēpu ražošanu, ilgtermiņa pētījums par plaušu varas bāzes marihuānas lietotājiem uzrādīja nelielu paliekošu efektu, salīdzinot ar nonusers. Marihuanai ir bronhodilējošs efekts, un tas var palielināt FEV1 un bronhiālo vadīšanu īslaicīgai lietošanai veseliem cilvēkiem. Tā iedarbība sāk parādīties pēc 20 minūtēm un ilgst stundu; 111) tas ir saistīts ar Δ9THC saturu, jo perorāla lietošana ir efektīva, lai arī tā ir lēna. Placebo vai cigarešu ieelpošana īslaicīgi negatīvi ietekmē bronhiālo vadāmību. Bronhodilatācija ar smēķēšanas marihuānu 7 mg / kg devā (1,7% Δ9 THC) ar fiziskām aktivitātēm nepalielinās. Īslaicīgai marihuānas lietošanai ir neliela bronhodilējoša iedarbība un tā ir daudz efektīvāka nekā Δ9 THC perorāla lietošana, jo tā tieši ietekmē bronhu. Šī efekta ilgums ir aptuveni viena stunda.

Acis

Citotoksicitāte, ko ietekmē glutamāts, ir svarīga loma tīklenes bojājumu patofizioloģijā. Gan kanabidiools, gan Δ9 THC izraisa neoprēno iedarbību in vitro, izmantojot šo mehānismu. Turklāt marihuānā esošās vielas ietekmē acs iekšējo spiedienu (IOP); zem mēles, (5mg Δ9TGK) Δ9TGK intravenozi un ieelpošanu marihuānas dūmu Δ9TGK pacientiem ar glaukomu acs iekšējā spiediena samazinājās līdz lielākā mērā nekā placebo. Vislielākais IOP samazinājums, lietojot marihuānu, tiek novērots 60-90 minūtes pēc ieelpošanas, 112), lai gan dažu samazinājumu var novērot mazāk nekā 30 minūtes. Šīs izmaiņas rodas paralēli ar perifēro asinsspiediena pazemināšanos koncentrācijās, kurās tiek novērota marihuānas psihoaktīvā iedarbība. Lai to panāktu, lietotāji var attīstīties tolerance, jo ir pierādīts, vienā pētījumā, kas mazās devās Δ9TGK (12mg) ir efektīva tikai tiem, kuri nekad nav pamēģinājuši marihuānu. Jauniem pieaugušajiem, kuri necieš no glaukomas, IOP samazinās. Marihuāna var samazināt IOP cilvēkiem ar glaukomu, kas saistīts ar perifēro asinsspiediena pazemināšanos. Devas nepieciešami izpausmei efektu, vienādas devas, kas ir nepieciešami, lai attīstītu psihoaktīvo ietekmi marihuānas. Šajā nolūkā tolerance var attīstīties laika gaitā.

Vīriešu seksuālie orgāni

Sēkliniekiem mice izteikt CB1 un CB2 receptorus, kā arī - taukskābju hidrolāzi (FAAH), enzīmu, ar kanabinoīdu metabolismu. Cannabis (ekstrakts no lapas un ziedi Cannabis sativa, kas satur apmēram 25% Δ9TGK) kad perorāli ievadīts pelēm devā 3-6mg / kg ik dienas 36 dienu laikā izraisīja samazināšanos sēklinieku masas pie 14-27% no devas atkarīgā veidā. Tas tika saistīts ar samazinātu aktivitāti FAAH un 3βHSD kopā ar testosterona koncentrācijas samazināšanos serumā, kas, domājams, ir saistīts ar sēklinieku toksicitāti, kā liecina histoloģisko analīzi.

Ietekme uz vēža metabolismu

Pētīšana glioblastomu šūnās in vitro liecināja, ka Δ9TGK fizioloģiski attiecīgajām koncentrācijām, kuras var pastiprināt proliferāciju vēža šūnas ar transaktivācijā no epidermālā augšanas faktora receptora (EGFR), kas noved pie aktivizēšanu MAPK / Erk un AKT / PKB. 113) Pilotpētījumā kurā Δ9TGK novietots tieši uz audzēja deviņiem pacientiem ar multiformo glioblastomu, smagu smadzeņu vēzis, kurā nav standarta terapija vozdeysvovala konstatēts, ka šāds lietošanas veids ir drošs, bez būtiskiem psihotropisku efektu. Tā kā pētījums bija kontroles grupa un pētījums bija tikai provizorisks, un tika veikts, lai novērtētu drošības administrācijas Δ9TGK tieši audzējs, nav iespējams pateikt, vai Δ9TGK palīdzēja pagarināt dzīvi pacientam; vidējais izdzīvošanas laiks bija 24 nedēļas (95% ID: 15-33 nedēļas). Pētījuma autori norādīja, ka šie izdzīvošanas rādītāji neatšķiras no tiem, kuri tiek ārstēti ar ļaundabīgo gliomu ar zāļu temozolomīda palīdzību. In vitro šo audzēju biopsija parādīja, ka Δ9 THC inhibē audzēja šūnu proliferāciju. Nekontrolēts izmēģinājuma pētījums par Δ9 THC cilvēkiem liecina, ka vielas tieša ievadīšana smadzeņu audzējā ir droša un nav saistīta ar psihoaktīvo iedarbību. Tā kā pētījums bija nekontrolēts, pētījums neļauj novērtēt šīs ārstēšanas metodes efektivitāti, tomēr vidējais pacientu izdzīvošanas laiks bija 24 nedēļas. Līdz šim nav veikti pētījumi par Δ9 THC vai marihuānas iekšķīgas lietošanas ietekmi uz smadzeņu vēzi.

Krūtis

Izpēte, izmantojot šūnu līnijas, krūts karcinoma pelēm, kas normālos apstākļos neizsaka kanabinoīdu receptoriem, parādīja, ka ievads Δ9TGK pie līmeņa, kas tuvs fizioloģiskā, palielinot ražošanu IL palielinājās ātrumu audzēja augšanu un metastāzes in vivo, nomācot imūno Th1 atbildi uz audzēja -4 un IL-10. Tā kā dažu veidu cilvēka vēža netiek izteiktas kanabinoīdu receptoriem, pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka Δ9TGK var pastiprināt audzēja augšanu šiem vēža veidiem ir arī nomācot organisma dabisko imūno reakciju pret vēzi, bez jebkādas tiešas ietekmes uz vēzi. Šie pētījumi ar pelēm liecina, ka Δ9TGK var apspiest pretaudzēju imūno atbildi, kas var novest pie progresē dažu krūts vēža veidiem, kuros kanabinoīdu receptoriem nav izteikti.

Gaisma

Study in vitro plaušu karcinomas šūnu līnijas, parādīja, ka Δ9TGK fizioloģiski attiecīgo (nanomolāra) koncentrācijā var paātrināt proliferāciju vēža šūnas. Šie dati atšķiras no citiem in vitro pētījumiem, novērtējot Δ9 THC ietekmi mazāk fizioloģiski nozīmīgā mikromola koncentrācijā. In vitro pētījumi, kas nav sīkšūnu plaušu vēzis (NSŠPV) atklāja, ka Δ9TGK inhibē migrāciju un šo šūnu augšanu, ko rada EGF (epidermālā augšanas faktora) tādā veidā, kas atkarīgas no fosforillirovaniya AKT un MAP kināzes (t.i., ERK1 / 2 un JNK1 / 2), ko izraisījis EGF. Šie pētījumi tika apstiprināti pelēm pētījumā in vivo, lietojot indivīdus ar smagu kombinētu imūndeficītu. Pelēm tika piešķirtas kancerogēnas šūnas, un Δ9 THC inhibēja audzēja šūnu augšanu un metastāzi. In vitro pētījumi un eksperimenti ar dzīvniekiem norāda, ka EGF var kavēt augšanu šūnu nesīkšūnu plaušu vēzi un metastāzēm, taču līdz šim nav pierādījumu par to, vai līdzīgs efekts cilvēkiem izpaužas. Nav arī zināms, vai šāda ietekme izpaužas, izmantojot visu marihuānas augu vai ir saistīta tikai ar vienu no tā sastāvdaļām. Novērtējot biežumu marihuānas lietošanu un risku plaušu vēža (apjoma pētījums) un pētījumā, kas neļautu tabakas lietošanu, pastāvīgs (bieži) lietošana nebija saistīta ar paaugstinātu risku, salīdzinot ar retiem (reti) izmanto vai vispārēja nelietošana marihuānas par attīstību plaušu vēzis. Tas tika arī apstiprināts kādā citā pētījumā, kad nebija saistība starp šīm parādībām, kad atsevišķi kontrolē tabakas smēķēšanu, lai gan pieaugums biomarķieru apstiprina plaušu bojājumu (ietekmes sveķus, funkcijas traucējumiem alveolu makrofāgos un utt), lai dūmu ieelpošanas per se. Nav saistības starp marihuānas lietošanu un adenokarcinomas attīstību, neraugoties uz neliela riska klātbūtni. Tomēr smēķēšanas marihuāna var būt saistīta ar negatīvām izmaiņām elpošanas traktā. 114) Marihuānas lietošana (ilgstoša vai nē) nav saistīta ar paaugstinātu plaušu vēža risku, salīdzinot ar citiem lietotājiem. Marihuānas dūmiem var būt kancerogēna iedarbība. Lai to sasniegtu, ir vajadzīgi papildu pētījumi.

Gars un kakls

Gadījumu kontroles pētījums ar tschastiem pacientiem ar galvas vēzi un kakla neuzrādīja statistiski nozīmīgu saistību starp marihuānas lietošanu un attīstību šiem vēža veidiem, pat skaita ierobežošana izmeklēto tiem, kuri nekad nav mēģinājuši tabaku, un tiem, kuri ne tikai nav dūmu tabaku, bet un neēd alkoholu (kas ir riska faktori, lai attīstītu galvas un kakla vēzi).

Prostatas

Veselīgas prostatas galvenokārt izsaka CB1 un CB2 receptoriem, kā arī dažas TRPV / TRPA kanāli, kas ir arī mērķis par sastāvdaļām marihuānas. 115) prostatas vēža šūnas, piemēram, LNCaP, PC3, un DU145, ir pastiprināta izpausmi kanabinoīdu receptoriem,, salīdzinot ar normālu prostatas šūnas (PZ-HPV-7 un prec). Activation no šiem receptoriem vēža šūnas ir no devas un laika atkarīgā samazinājums šūnu dzīvotspējas un pieaugošo apoptozi, kas bloķē receptoru antagonistiem. Palielināt CB1 immunoreactivity dēļ pasliktināšanos prostatas vēža prognozes, lai gan tiek uzskatīts, ka tas ir drīzāk sekas, nevis cēlonis, tad pasliktināšanās pacienta stāvokli. 116) Δ9 THC var būt androgēnu receptora antagonists. Tas traucē DHT saistīšanu ar disociācijas konstanti 210 nM un parāda aktivitāti žurku prostatas audos. Application deva no 10 mg / kg nedēļā iedarbību uz testosterona injekcijām novājinātu uz DNS sintēzē in šiem audiem, kuru apstiprina arī citā pētījumā laikā. Tā signalizācijas, inhibējot DHT androgēnu receptoriem spēlē terapeitisko lomu prostatas vēzi, tiek uzskatīts, ka šis īpašums var būt marihuāna pozitīva. 117) aktivizēšana kanabinoīdu receptoriem samazina androgēnu receptoriem proteīna ekspresija, un samazina ražošanu un sekrēciju PSA prostatas vēža šūnas, kas norāda dual ietekme uz androgēnu receptoriem. Kanabinoīdu receptoriem ir izteiktas prostatas šūnām, un tās izpausmes, ir paaugstināts, vēža un korelē ar slimības smaguma prognozēšanai. Kanabinoīdu receptoru aktivizēšana var izraisīt apoptozi un androgēnu receptoru satura samazināšanos. Tā Δ9TGK arī bloķē saistošs DHT ar androgēnu receptoriem, tas var būt terapeitiska nozīme prostatas vēzi, lai gan tas vēl nav apstiprināts eksperimentāli. Citas marihuānas sastāvdaļas papildus Δ9 THC var būt pretvēža iedarbība prostatas līmenī. Vienā pētījumā, izmantojot 12 kanabinoīdu tas ir konstatēts, ka cannabidiol (KBD) bija visefektīvākā inhibitors prostatas vēža šūnu augšanu, un marihuāna ekstrakti (satur 24.1-67.5% no tā tīru komponentu) novēroja līdzīgs efektivnost in vitro. Šie kanabinoīdi izraisīja papildus iedarbību, lietojot docetaksela un bikalutamīda ķīmijterapijas zāles in vitro. Injekcija devā marihuānas 1-100mg / kg, kas satur lielu daudzumu CBD, mice in vivo pieauguma inhibē LNCaP (androgēnu atkarīgu) šūnas ar potenciālu vienāds ar narkotiku docetaksela 5 mg / kg devas, un, neskatoties uz to, ka nav efektivitāti DU-145 (ar androgēnu nesaistītas) šūnas, viņi palielināja docetaksela ietekmi uz augšanas kavēšanu. Šie inhibējošie efekti ir saistīti ar paaugstinātu p53 ekspresiju un ROS veidošanos, izraisot apoptozi. Šo efektu samazina estrogēnu receptors, kas pazīstams kā estrogēna receptors, kas saistīts ar G-proteīnu 1 (GPER). Citi kanibinoīdi, kas atrodas marihuānā, veicina apoptozes veidošanos prostatas vēža šūnās in vitro.

Olas

Case kontroles pētījumā iesaistot pacientus vecumā no 18-35 gadiem ar vēzi sēklinieku cilmes šūnu, kas sakrita ar kontroles grupu, attiecībā uz vecumu brīdī diagnostikas, rases un dzīvesvietas, uzrādīja paaugstinātu risku gandrīz dubultojies, kuri jebkad Es pamēģinājuši marihuānu, salīdzinot ar tiem, kas nekad nebija (HR = 1,94, 95% TI 1,02-3,68), lai gan turpmāka analīze neuzrādīja vienkāršu devas un reakcijas saistību; Turpmāka analīze parādīja, ka audzējs un audzēja nesemiomnye jauktu histoloģijā bija galvenie faktori, kas palielina risku. 118)

Adjuvanta terapija

Ir bijuši pētījumi par piemērošanas marihuānas, ārstējot sāpes, kas saistītas ar ķīmijterapiju, lai gan pētījumi, kas pieejami līdz šim - salīdzinoši zemas kvalitātes un galvenokārt veic pacientiem, kas cieš no hroniskām sāpēm kopumā. 119) Grade 18 studijas (četri no tiem tiek parādītas 4 vai augstāka par skalas kvalitāti Jadad Research) sobschim summu 809 pacientiem liecina, ka izmantošana marihuānas vai mutiski Δ9TGK bija saistīta ar ievērojamu samazinājumu intensitāti hroniskas sāpes ar standartizētu vidējo atšķirību -0.61 (95 % CI no -0,84 līdz -0,37) kopā ar psihoaktīvo efektu. Lai arī marihuānu dažreiz lieto, lai samazinātu sāpes, kas saistītas ar ķīmijterapiju, par šo lietošanu nav pietiekami daudz datu. Ir dati par marihuānas lietošanas priekšrocībām hroniskām sāpēm vispār (ne tikai ķīmijterapijai). Ir zināms arī par adjuvantai izmantošanu marihuānas ķīmijterapijas, jo tā ietekmē stimulē apetīti, kā dažiem vēža veidiem, svara zudums, kas saistītas ar samazinātu kaloriju uzņemšanu, var negatīvi ietekmēt prognozi slimības, kā arī jebkuru rīku, kas var palīdzēt pārvarēt svara zudums redzējis kaut gan klīniskie dati, kas apstiprina šo lietošanu, ir ļoti ierobežoti. Jo tā stimulējošu ietekmi uz apetīti, marihuāna var izmantot vēža terapijā kā adjuvantiem aģentiem kā terapeitisks mērķis ķīmijterapijas ir novērst svara zudumu. Neskatoties uz to, ka ir pieejami daži dati, kas apstiprina šādu marihuānas lietošanu, lielāka uzticēšanās ir nepieciešama lielāka uzticība.

Ietekme uz paredzamo dzīves ilgumu

Racionāla loģika

Endokanabīnoīdu sistēma piedalās procesos, kas saistīti ar apetīti un gremošanu. 120) Bez tam tika pierādīts, ka tā ir arī iesaistīta pieaugumu dzīves ilguma ierobežojot kaloriju nematodes, samazinot summu endogēno N-acylethanolamines (NAEs) (signalizēšana molekulām, kas aktivizē ekdokannabinoidnuyu sistēma). Mākslīgi paaugstinot fermenta amidgidrolazy taukskābju (FAAH), enzīmu, kas sašķeļ NAEs, var sasniegt ietekmi palielinātu ilgmūžību novēroto kaloriju ierobežojums laikā. Pieteikums īpašs NIA (eykozapentaenoil ethanolamide) novērš šos efektus, atbalstot izheyu ka NAEs ir liela ietekme uz mūža ilgumu nematodēm. Transgēniskām pelēm ar mutācijas gēnu superoksīda dizmutazy ar modeļos amiotrofās laterālās sklerozes, likvidēšana fermentu FAAH neietekmē dzīves ilgumu, neskatoties uz pieaugumu anandamide. Tomēr CB1 receptora eliminācija palielināja paredzamo dzīves ilgumu. 121). Ērtās pārtikas daudzuma ierobežošana palielina tārpu paredzamo dzīves ilgumu. Šķiet, ka ektokanabīnīdu sistēmai šajā procesā ir liela nozīme. Šī sistēma ietekmē arī amiotrofiskās sānu sklerozes mūžu pelēm. Līdz šim šo datu atbilstība personai nav zināma.

Seksualitāte un grūtniecība

Auglība

Oral šķidrums hašišs (šķidrums Cannabis sativa), pie 3-6mg / kg ķermeņa masas devas ir atkarīga no devas samazināšana sēklinieku svars žurkām uz 36 dienām līdz 17% devā 3 mg / kg un 33% devā 6 mg / kg.

Spermatogēnisms

Histoloģiski tiek apstiprināts, ka pēc iekšķīgas hašiša ievadīšanas devā 3-6 mg / g spermatozoīdu nav vairāk kā 40% pārbaudīto kanāliņu. Spermatozoīdu apoptoze (nāve) palielinājās.

Citi veselības stāvokļi

Alcheimera slimība

Alcheimera slimība - neirodeģeneratīvā slimība, ko raksturo (pie bioķīmisko līmenī) uzkrāšanās plāksnes, kas sastāv galvenokārt no beta-amiloīda un "sapīšanos", kas sastāv parasti no proteīnu sauc Tau. Neiroiekaisumiem, kas veidojas ap šīm plāksnes un sapīšanos, kas izraisa neironu bojājumu un iekaisuma aktivizēšanu glial šūnām. Kanabinoīdu sistēma, proti, CB2 (receptoru, kas ir starpnieks pretiekaisuma bet ne psihoaktīvām, ekffekty), arī ir iesaistīta attīstībā patoloģiju, kā šis receptors trūkums pasliktina amiloīda patoloģiju un aktivizēšanu sistēmas, turpretī, maksā patoloģiju. 122). CB2 receptoru izsaka dažādās imūnās šūnās, ieskaitot mikrogliju. Transcription no gēna, kas izsaka CB2 receptora, CNR2, var palielināt bolezi Alcheimera salīdzinot ar kontroles grupu, kas korelē ar kognitīvo traucējumu) laikā, kā rezultātā palielinās CB2 receptoriem (kam, kā pierādīts cilvēkiem eksperimentos in vivo 123)), kopā ar endogēno kanabinoīdu aktivitātes samazināšanās. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar paaugstinātu aktivitāti amidgidrolazy taukskābēm (FAAH), ferments, kas sašķeļ endogēnās kanabinoīdi piemēram anandamide. Alcheimera slimība ir disregulāciju no endokanabinoīdu sistēmas, kas ir saistīts ar samazinājumu aktivitāti endocannabinoids daļēji izskaidrot ar paaugstinātu aktivitāti šķelšana fermentu FAAH. Turklāt ir paaugstināta CB2 receptoru izpausme smadzeņu audos, kurus skārusi Alcheimera slimība. Ir zināms, ka pavediens Aβ1-40 (amiloīda beta) aktivētā imūnās microglial šūnas, neironiem, kas atrodas tuvu, iedarbojoties uz virsmas šūnu receptoriem, piemēram, scavenger receptora A, CD36, α6β1 integrīna, CD47 un TLRs. Šis process tiek bloķēts, kad CB2 aktivizē in vitro. 124) Žurkas tika injicēts Aβ1-40 fibrillu imitēt patoloģiju, Alcheimera slimības, akivatsiya CB2 (kanabinoīdu caur sintētiska MDA7) ir saistīta ar gandrīz pilnīgu saglabāšanai atmiņā, salīdzinot ar kontroles grupu, kas, domājams, būt saistīta ar samazinātu microglial aktivèøanu Hippocampus CA reģionā. Tika arī parādīts, ka CB2 aktivācija arī izraisīja Aβ1-40 klīrensu CA1 hipokampa rajonā. Pieteikums MDA7 arī novērš traucējumus šajā jomā smadzenēs, piemēram, palielinot skaitu CB2 receptoriem vai traucējums glyutaminergicheskoy signalizācijai. Aβ injekciju toksiskā iedarbība samazinājās, pateicoties citiem kanabinoīdiem grauzējiem. CB2 aktivizēšana ar dažādiem kanabinoīdiem samazina Alcheimera slimības neskaitāmo toksisko iedarbību grauzējiem.

Multiplā skleroze

Marihuāna pētīja kā līdzekli, lai cīnītos pret multiplo sklerozi (MS), daļēji ar informāciju, ka tas samazina daži no fiziskas sāpes un simptomus, kas saistīti ar MS. Nīderlandē, piemēram, marihuāna ir recepšu zāles MS. Dati par dzīvniekiem arī apstiprina šādas marihuānas izmantošanas lietderību; Piemēram, kanabinoīdi modulēt imūnreakciju pelēm, kas var pozitīvi ietekmēt iznākumu PC. 125) Ja mēs runājam par vispārējo efektivitāti marihuānas ar MS ārstēšanā, sistemātiski pārskatot pašreiz pieejamajiem datiem, American Academy of Neurology predostavlnny parādīja, ka mutvārdu kaņepju ekstrakts efektīvi samazina spasticitātes un centrālā sāpes vai krampjveida sāpes MS; salīdzinot ar citiem MS simptomiem, marihuāna var būt neefektīva. Saskaņā ar sistemātisku pārskatu datiem, mutes kaņepju ekstraktu var būt efektīva, lai samazinātu sāpes un spazmas MS, lai gan ir mazāk pozitīvi dati par marihuānas smēķēšana efektivitāti ārstējot simptomus. Ir veikti klīniskie pētījumi, lai analizētu kaņepju ekstrakta iekšķīgas lietošanas efektivitāti MS. Iekšķīgi kaņepju ekstraktu vai tīru Δ9TGK (līdz 25 mg uz svara), kas cilvēkiem ar MS 15 nedēļām izraisīja nekādu uzlabošanos fiziskās mobilitātes rādītājiem (par mēroga Ashworth), 126), lai gan subjektīvās sajūtas spasticitātes un sāpes ievērojami samazinājās, salīdzinot ar placebo. Tika arī sekundāras pozitīvas izmaiņas, kas saistītas ar miegu (bez izmaiņām nogurumā vai garastāvoklī). Tomēr šo pētījumu turpināja gadu vēlāk. Tie, kas atbalsta terapiju, bija neliels terapeitiskais efekts (Ashworth skala) un subjektīva uzlabojums spasticitātes un sāpēm, bez riska veselībai. 127) Vēl viens nozīmīgs pētījums (MUSEC) pacientiem ar MS, kuri saņēma Cannabis sativa mutiskā desmit nedēļas parādīja, ka daļa pacientu, kuri ziņoja par ievērojamu samazināšanos muskuļu spriedze, sasniedza 29,4%, lietojot marihuānu, un 15,7% - placebo grupā, ar pozitīvo efektu izredzes 2.26. Klīniskā pētījumā par mutes kaņepju ekstraktu vai Δ9TGK parādīja, ka ikdienas lietošana var samazināt dzirdamo sāpes, spasticitāte un muskuļu stīvumu, kas saistīts ar MS. Tika arī pētīta marihuānas ietekme uz MS diagnosticēto pacientu kognitīvo funkciju. Cieš no MS cilvēki lieto marihuānu gandrīz katru dienu, pēc 12 stundām abstinences ir izrādījušies sliktāki nekā testā īstermiņa atpazīstamība un darba atmiņu, nekā tiem, kuri arī cieš no dalībvalstīm, taču neizmanto marihuānu; noguruma un depresijas rādītāji neatšķīrās starp grupām. Vienā pētījumā, kurā piedalījās 10 pacienti, tika konstatēti līdzīgi negatīvi savienojumi ar ieelpojot vai perorālu marihuānu. Tika samazināti simbolu un skaitļu salīdzināšanas rādītāji attiecībā pret darba atmiņu un lielu uzmanību. Sadarbības grupas pētījumā, 25 pacienti lieto marihuānu un cieš no MS uzrādīja sliktāko rezultātu rādītājus par uzglabātu informāciju, darba atmiņu un izpildvaras funkcijas, salīdzinot ar kontroles grupu. Apsverot placebo kontrolētos pētījumos (iepriekš minētie pētījumi bija korellyatsionnymi), personas ar MS ņemot Cannabis sativa (patstāvīgi noteikt devu pietiekami, lai samazinātu spasticitātes) par astoņām nedēļām, nekonstatēja pasliktināšanos atmiņas saistībā ar sākotnējiem skaitļiem, salīdzinot ar placebo. Kaņepju lietošana pacientiem, kas cieš no multiplās sklerozes, salīdzinot ar pacientiem, kas cieš no MS, bet neizmanto kaņepes, jo pasliktināšanos darba atmiņu un procesiem, kas saistīti ar strauju atcerēšanās. Vismaz vienā pētījumā konstatēts, ka tiek traucēta izpildvaras funkcija. Viens mazāks, dubultmaskēts, kontrolēts pētījums ar marihuānas lietošanu nevarēja atkārtot šos rezultātus. Lai gan tas ir ziņots dažās vietās, izmantojot marihuānas var uzlabot subjektīvās pasākumus nesaturēšanas pacientiem ar MS. Jo apakšpētījumā no lielāka pētījuma (videokameras), tika pierādīts, ka 18% no tiem, kas placebo grupā ziņoja par ievērojamu uzlabojumu parametru nesaturēšana (īpaši svarīgi nesaturēšana) uzrādīja sliktākus rezultātus, nekā tie, kuri izmanto kapsulas Cannabis sativa un tīru Δ9TGK (33-38 %), abas devas 25 mg ekvivalents Δ9 THC 15 nedēļas. Jāatzīmē, ka sākotnējā CAMS pētījumā nav konstatēta ietekme uz šiem simptomiem. Pamatojoties uz ierobežotos datus, var teikt, ka ar tiem saistītie ar nesaturēšanu multiplās sklerozes blakusparādības, var tikt izslēgta, izmantojot kapsulas vai Δ9TGK marihuāna.

Amiotrofiskā laterālā skleroze

Amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS) ir progresējoša neiroloģiska slimība, kuras attīstībā var spēlēt lolojumdzīvnieku šūnas. Pēc autopsijas tika konstatēts, ka mugurkaula bojājumi šajā slimībā ir saistīti ar CB2 pozitīvo mikrogļijas darbību. Teorētiski kanabinoīdi var ietekmēt šīs slimības progresēšanu. Šo teoriju pamato eksperimenti ar pelēm, kur Δ9THC ir uzlabojuši simptomus, ja tos lieto vai nu simptomu attīstīšanas laikā vai laikā. 128) Marihuāna var būt noderīga ALS simptomu ārstēšanā un pagaidu mazināšanai. Pētījumā par cilvēkiem ar ALS bija subjektīvs apetītes, depresijas, sāpju, spazmas un siekalošanās uzlabojums, neietekmējot citus ALS simptomus, bet izlases lielums bija ļoti mazs. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka kanabinoīdu sistēma var iesaistīties ALS progresēšanā, un šajā gadījumā Δ9THC var kavēt slimības progresu. Pacienti ar ALS arī ziņoja par atbrīvojumu no dažiem simptomiem, lietojot marihuānu, lai gan līdz šim nav veikti klīniskie pētījumi par to, kas patiešām rada šādu efektu - marihuānu vai tajā esošās vielas

Parkinsona slimība

Kaut arī marihuāna vēsturiski ievadīts pacientiem ar trīces, kas saistīti ar Parkinsona slimību, ar nelielu izmēģinājuma pētījumā 5 pacientiem ar Parkinsona slimību, kas lietoja vienu cigareti no rīta, kas satur 1 g marihuānas ar kuru THC saturs ir 2-9%, neuzrādīja ietekmi uz uztvertā simptomu vai smaguma trīce Neliela dubultmaskēts, krustenisks pētījums, izmantojot iekšķīgi kaņepju ekstraktu, lai veicinātu diskendii izraisa levodopu pacientiem ar Parkinsona slimības pacientiem arī neuzrādīja uzlabošanos diskenzii vai simptomu Parkinsona slimību. Tomēr atklāts pētījums par smēķēšanas marihuāna pacientiem ar Parkinsona slimību uzrādīja ievērojamu samazināšanos parametriem Unified Parkinsona slimība reitingu skalā (UPDRS), tai skaitā samazinot trīce. 129) Neskatoties uz to, lielāku Prāga pētījumā pacientiem ar Parkinsona slimību, atklāja, ka gandrīz puse no pacientiem, kas lieto marihuānu, ziņo vispārējo simptomu uzlabošanos, savukārt 30% ziņoja samazināšanos trīce. Pašlaik nav vienotības par marihuānas efektivitāti Parkinsona slimības gadījumā; Dažreiz pacienti ziņo par subjektīvu simptomu uzlabošanos, bet dažos pētījumos nav novērota ietekme. Neliela dubultmaskēts pētījums ar 75 vai 300 mg / dienā CBD, sešām nedēļām pacientiem ar Parkinsona slimību laikā ar konstantu uzņemšanas pretparkinsonisma līdzekļiem nav pierādīts izmaiņas simptomu skalā no UPDRS, bet grupā, kas saņēma devu 300 mg, tur bija daži uzlabojumi kvalitātes rādītāja dzīvi, ko var vērtēt pēc pacientu aptaujas ar Parkinsona slimību (PDQ-39).

Psihoze

Mireiānas izklaidējoša lietošana būtiski korelē ar dažādām garīgo traucējumu formām, jo ​​īpaši ar psihozi. Tomēr cēloņsakarība nav skaidra; Daži pētījumi liecina, marihuāna palielina simptomus šizofrēnijas pieejama, un neizraisa "marihuanovogo psihoze", bet citi avoti saka citādi. Līdz šim pieejamie dati liecina, ka lielāka kaņepju lietošana var būt saistīta ar mēģinājumiem patstāvīgi ārstēt esošos psihozes simptomus. Ir arī iespējams, ka daži cilvēki ir ģenētiski biežāk pakļauti tieksmei uz marihuānu un šizofrēniju. 130) Attiecībā uz gadījumu kontroles pētījumi var būt neobjektīva, un randomizētos klīniskos pētījumos par izmantošanu medicīnā marihuāna neattieksies uz cilvēku grupām, kas marihuāna izmanto izklaidi, labākais veids, kā noteikt cēloņsakarību starp marihuānas lietošanu un attīstību psihozes simptomu ir garš kohortpētījumu. Ir veikti vairāki šādi pētījumi, kas parāda saikni starp marihuānas lietošanu un psihozes simptomu attīstību. Pētījumā, pēc pirmā šāda pētījumā, kurā pētīta lielu grupu zviedri darbinieku parādīja dozovavisimoe paaugstinātu risku šizofrēnijas personām, kas lieto marihuānu un neizmanto citas neatļautas vielas (HR 1,9, 95% TI 1,1-3,1), pat pēc tam, kad datu korekcijas kas attiecas uz daudziem interveneriem faktoriem. Pētījumā par trim gadiem, tas arī tika pierādīts, devas atkarīgi attiecības starp kaņepju lietošanu un psihozēm attīstību simptomu Nīderlandes iedzīvotājiem visus slāņus pēc korekciju datus par daudziem blakus faktori (korekcija kopējais KP 2,76, 95% TI 1,18-6,74). Pētījumi par Jaunzēlandes arī uzrādīja pozitīvu korelāciju starp marihuānas lietošanu un attīstību psihozes simptomu, pat ņemot vērā simptomus, kas rodas pirms lietošanas marihuānas. Tika izveidota saikne arī starp psihozes simptomiem un marihuānas lietošanas sākumu. 131) Atsevišķs pētījums veikts Jaunzēlandē ar citu cilvēku grupu, apstiprināja paaugstināto risku šizofrēnijas simptomu, kuri izmanto marihuāna, un tas tika pierādīts, ka agrākā vecuma iestāšanās izmantošanas, jo lielāks risks. Visbeidzot, Vācijas kohortā isledovanie marihuāna lietošana pusaudžu vidū vairāk nekā 10 gadu laikā ir arī apstiprinājusi saikni starp marihuānas lietošanu un klātbūtni psihozes simptomu, pat pēc tam, kad, ņemot vērā visus faktorus, tajā skaitā citām psihiskām diagnozēm; Šajā pētījumā arī norādīts, ka hipotēze par pašārstēšanos ir nepārliecinošs, jo klātbūtne psihotiskiem simptomiem pirms marihuānas lietošanas nav saistīta izmantošanu marihuānas nākotnē. 132) Turklāt, to var teikt, ka sākumā marihuāna lietošana pusaudža gados ir saistīta ar attīstību psihoze nākotnē. 133) Vienā attīstības pētījumā tika pierādīts, ka kaņepju lietošana pirms jaunāki par 14 gadiem, var noteikt attīstību simptomu šizofrēnijas personības traucējumiem nākotnē, pat pēc korekcijas šīs atšķirības confounders. Marihuānas lietošana pusaudžiem, kuriem jau ir simptomi ar šizoīdu personības traucējumiem, neietekmē simptomus pieaugušā vecumā. Turklāt 14 gadus Perspektīvas pētījums Nīderlandē, piedaloties grupas, kas sastāv no bērniem 4-16 gadiem, parādīja, ka simtomy psihoze ir saistīta ar marihuānas lietošanu, bez atšķirībām klātbūtnē sākotnējos psiholoģisko simptomu; Pētījuma autori norādīja, ka, lai gan šajā pētījumā izmantošana marihuānas tika ierakstīts dēļ neatkarīgajiem ziņojumiem par lietotāju, šie dati var uzticēties, jo marihuāna ir legāla Nīderlandē un eschestvom sabiedrība apstiprināja tās izmantošanu. Līdz šim nav bijis ilgtermiņa kontrolētajos pētījumos marihuānu (sakarā ar praktisku un ētisku apsvērumu dēļ, bet ir placebo kontrolētā pētījuma dati intravenozai lietošanai Δ9TGK un tās ietekmi uz noteiktu psihisku simptomu. Vienā pētījumā, intravenozas infūzijas vielas devā 2 mg / ml 20 minūtes veselīgu marihuānas lietotājiem, lai sasniegtu Δ9TGK asinīs novērotos rekreācija marihuānas, tur bija gan pozitīva un neg pieaugums itsatelnoy simptomi psihoze, salīdzinot ar placebo, bez atšķirības atzīmi no "panikas" un "trauksme" Subjektīvi sajūtas infūzijas nebija dažādas sajūtas, kad atpūtas kaņepju Līdzīgā eksperimentā iesaistot stabilas šizofrēniķiem, kas ārstniecības antipsihotiskiem līdzekļiem parādīja ievērojamu laiku.. pozitīvu un negatīvu psihotisku pazīmju palielināšanos.13) Citā placebo kontrolētā pētījumā tika lietots intravenozi Δ9TGC. Pārbaudē piedalījās cilvēki, kuriem pagājušajā mēnesī bija domājuši vismaz viens paranoīds. Paranoja tika novērtēta, izmantojot reālistiskas virtuālās realitātes simulāciju. Pētījums koncentrējās uz to, kuras kognitīvās sastāvdaļas veicināja paranojas attīstību. Tika parādīts, ka grupā, kas devusi Δ9 THC, paranoja palielinājās salīdzinājumā ar placebo. Tāpat palielinājās negatīvā ietekme un patoloģiska pieredze, piemēram, dzirdes un redzes halucinācijas un maņu uztveres izmaiņas. Vairāki novērojumi liecina, ka marihuānas lietošana, it īpaši jaunībā, tā var būt saistīta ar palielinātu risku, psihozes simptomu nākotnē. Īstermiņa, placebo kontrolēti pētījumi ir apstiprinājuši, ka Δ9TGK var izraisīt īstermiņa stiprināšanu psihotiskiem simptomiem veseliem indivīdiem, gan šizofrēniķiem. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka šīs attiecības nav cēloņsakarīgas, un ir nepieciešams veikt vairāk pētījumu, lai precīzi noteiktu cēloni un sekas. Neskatoties uz to, ka lielākā daļa pētījumu liecina, ka cēloņsakarība, tagad mēs nevaram teikt, ka šīs attiecības būs vērojams visās iedzīvotāju grupām, jo ​​īpaši tiem, kuri ir predisponēti uz psihoze. Kaut mehānisms psihoze nav pilnībā saprast, bioloģiski iespējams, ka marihuāna var būt noteicošā loma attīstībā psihoze un šizofrēnijas simptomiem. 135) Šī hipotēze ietver ietekmi THC uz CB1, kas ir izplatīta galvas smadzeņu apvidos, kas ir iesaistīti psihoze, piemēram, pieres garozā, bazālo gangliju saknītes, hipokampā, smadzenīšu un priekšējā cingulate garozā. Galvenais uzdevums CB1 receptoru ir modulēt presinaptisko atbrīvošanu dažādu neiromediatoru stimulēšanā, kas nozīmē, ka galveno mehānismu, ar kuru THC var izraisīt teorijas effektys. Jo īpaši, THC palielina dopamīnerģisko darbību striatāliem reģionos smadzenēs un mesocorticolimbic, kas var izskaidrot, kāpēc izmantošana marihuānas rada dažas pozitīvas sekas psihoze, kas, domājams, ir saistīts ar palielinātu dopamīnerģisko aktivitāti. Otrais mehānisms, ar kuru THC var izraisīt psihotiskos simptomus, ir samazināt glutamāta aktivitāti. Kopš 1980. gadiem, tika uzskatīts, ka neirotransmisija gipoglyutaminergicheskaya (samazinājums glutamāts) ir iesaistīts izstrādē šizofrēniju, jo īpaši tāpēc, ka tas izraisa samazināšanos NMDA receptoru aktivitāti. 136) Δ9TGK ietverts marihuāna, arī var samazināt NMDA receptora aktivitāti, iedarbinot CB1 receptora, kas pēc tam var saistīties ar NMDA glutamāta receptoru un signalizācijas caur OF ĪSS samazinātu NMDA. Kanabinoīdi to var izdarīt, internalizējot CB1 receptorus, kas var kodizēt NMDA receptorus citosolā. Turklāt, subhroniskās lietošana Δ9TGK samazina izpausmi vairākiem apakštipiem NMDA receptoru (NR1 un NR2) in hippocampus dzīvniekiem. Un visbeidzot, šķiet, ka ir ģenētiskais starpnieks, kas izraisa psihozes attīstību jauniešos, kuri lieto marihuānu. One ilgtermiņa pētījumā konstatēts, ka nesējiem gēns varianta katehol-O-metiltransferāzes (KOMT) (valīna 158 alēle), izmantojot marihuāna agrā vecumā ir paaugstināts risks saslimt ar šizofrēniju. 137) Pārvadātāji šajā variantā ātrāk catabolize dopamīna, kas ved uz samazināšanu dopamīna aktivitātes prefrontal garozā, un galu galā noved pie līmeņa pārmaiņām, palielināt netiešu dopamīnerģisko aktivitāti striatum un vairotu pozitīvas psihozes simptomi. Tas, apvienojumā ar līdzīgu pieaugumu darbības striatum izmantošanā marihuāna, galu galā var izraisīt paaugstinātu risku, psihozes, kas podtverdaet īstermiņa pētījumu, kurā cilvēki tika dota Δ9TGK ar valīns 158 alēles. Bioloģiski, iespējams, ka marihuāna var izraisīt psihotiskos simptomus. Šajā procesā iesaistītie mehānismi ietver dopamīna un glutamāta sistēmas.

Mānija

Sistemātisks pārskats un meta-analīze literatūras šaubīgie pētījums tika veikts, novērtējusi saistību starp marihuānas lietošanu un attīstību mānijas simptomu pacientiem bez psihiski traucējumi; Seši pētījumi atbilst iekļaušanas kritērijiem un divi pētījumi tika iekļauti metaanalīzē. 138) Trīs pētījumos piedalījās cilvēki no bipolāriem traucējumiem autori sistemātiskā pārskatā secināts, ka marihuāna izmantošana var pasliktināt bipolāru traucējumu, mānijas fāzē nostiprināšanai. Autori arī ziņoja, ka pacientiem bez iepriekšējā slimības marihuāna var veicināt attīstību, bipolāriem traucējumiem vai mānijas simptomu, lai gan pēdējā gadījumā simptomi mānija ir zemāks klīniskās slieksni, kā rezultātā neskaidru klīnisko nozīmību šo secinājumu. Meta-analīze Divos no šiem pētījumiem, ko veic ar tādu personu piedalīšanos bez klīniskiem traucējumiem pētījuma sākumā, parādīja, ka izredžu attiecība ATTĪSTĪBAS mānijas simptomu privātpersonām izmantot marihuānu, bija 2.97 (95% TI 1,80-4,90), ar nelielu pētījumu neviendabīgums. Sistemātiskā pārskatā bija vairāki ierobežojumi, tostarp neliels skaits perspektīviem pētījumiem, dažādu novērtēšanas metožu izmantošanu marihuānas pētniecībai un iespējamo aizspriedumiem dažiem pētījumiem, kā arī novērošanas rakstura pētījumu, kas liecina, ka pastāv cēloņsakarība. Marihuāna lietošana ir saistīta ar palielinātu mānijas simptomus pacientiem, kas cieš no bipolāriem traucējumiem un veseliem indivīdiem, bet nav pierādīta cēloņsakarība. Šo atklājumu klīniskā nozīme nav zināma.

Iekaisīga zarnu slimība

Pētījumā cilvēkiem ar iekaisīgu zarnu slimību tas ir pierādīts, ka cilvēki, kas lieto marihuānu (17,6% pacientu, kuri, gandrīz visi ieelpojot), pieredzi uzlabojumi attiecībā uz parametriem, piemēram, vēdera sāpes un krampji. Daži lietotāji ir ziņojuši samazināšanos locītavu sāpes un caureju, tomēr, kaņepju lietošana uz sešiem mēnešiem bija jutīgo (95% TI, 1,45-17,46 KP) attīstība Krona slimība bija nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās. Vēl viens retrospektīvs novērojuma pētījums pacientiem ar Krona slimību atklāja uzlabojumi subjektīvi uztver simptomi; Kad jūs sākat, izmantojot kaņepes uzrādīja ievērojamu samazināšanos indeksā Harvey-Bradshaw. 139) Mazie prospektīvie pētījumi liecina arī par marihuānas ieguvumiem šīs slimības gadījumā. Nekontrolēta pilotpētījums iesaistīti 13 cilvēki, liecina, ka pacientiem ar IBD saņem kaņepju novēroja subjektīvo uzlabošanos atsevišķos rādītājus vispārējo veselību un samazināt indeksu Harvey-Bradshaw. Turklāt neliela placebo kontrolētā pētījumā pacientiem ar Krona slimību, kas divas reizes dienā, tika dota cigaretes ar kaņepju satur 115mg Δ9TGK (placebo cigaretes klāt THC) rāda ievērojamu klīnisko reakciju ārstēšanas grupā, lai gan primārais vērtētais pilnīga atveseļošanās netika sasniegts. Turklāt, papildus nekontrolēts pētījums arī parādīja, ka pacientiem ar IBD ziņots simptomu atvieglojums, lietojot marihuānu, un pacientiem ar Krona slimību, kas lieto marihuānu sešus mēnešus vai ilgāk, bieži nepieciešama operācija (HR 5,03, 95% CI 1,45-17,46), lai gan cēloņsakarība nav noteikta. Provizoriskie dati liecina, ka marihuāna var palīdzēt uzlabot simptomus IBD, gan dati ir ierobežoti novērojumu vai ļoti maz pētījumu pieejams līdz šim.

Mijiedarbība ar citām vielām

Alkohols

Alkohols bieži vien tiek izmantots kopā ar marihuānu. Šīs vielas savstarpēji mijiedarbojas. Alkohols izlaidumi dopamīna receptorus, un šis process ir atkarīgs no CB1 receptoriem (jo tas var samazināt dopamīna bloķēšanas aktivitāti, ko izraisa alkohols). Bloķējot šo receptoru samazina brīvprātīgu alkohola lietošanu grauzējiem (visticamāk, inhibējot dopamīna atbrīvošanu, jo tās ietekmē motivācijas kad izturēšanās, kas saistītas ar meklēšanas alkoholu 140) izraisa signalizācijas aktivizēšanu glyutaminergicheskoy turpmāko samazināšanos summu un internalizējot NMDA un AMPA receptoru via COX-2- atkarīgs mehānisms. Tas var izskaidrot atmiņas traucējumus, izmantojot marihuāna kā receptors blīvums samazināšana samazina spēju glutamāta, lai uzlabotu plastiskums sinapses, kas ir galvenais mehānisms no atmiņas traucējumiem, izmantojot marihuāna. Kamēr CB1 aktivizācijas uz neironiem (ne astrocytes), kas parasti inhibē glutamāta atbrīvošanu, palielināt A1 receptoru blīvuma nomākšana samazinājuma dēļ neironu un relatīvais pieaugums sinaptiskā līmeņiem glutamāta in hippocampal šūnās, jo aktivizēšana A1 samazina CB1 mediēto glutamāta release. Pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādījuši, ka tolerance pret kofeīnu var pastiprināt negatīvo ietekmi uz īstermiņa pasliktināšanās Δ9TGK veidošanos telpiskās atmiņas.

COX2 inhibitori

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, indometacīns, aspirīnu vai ibuprofēnu, var inhibēt daži no neiroloģiska iedarbība marihuānas, ieskaitot subjektīvi uztverta "high", 141), jo tās nomāc COX2, kuru izraisa ar aktivizēšanas CB1 receptoru un samazina summu, glutamāta receptoru. Inhibīcija COX2 saņemot Δ9TGK novērš atmiņas traucējumi, izmantojot Δ9TGK, Δ9TGK saglabājot spēju, lai samazinātu β-amiloīda kogichestvo pigmentus un mazināt neirodeģenerāciju.

Nikotīns

Nikotīns ir galvenā cigarešu stimulējošā sastāvdaļa. Tās signalizācija smadzenēs mijiedarbojas ar galveno kanabinoīdu receptoru (CB1). CB1 receptora aktivācija var pastiprināt, stimulāciju nikotīna pastiprinošā un veicināt uzvedību, kas saistīta ar meklēšanas nikotīna pelēm trūkst nikotīnu. Savukārt, CB1 receptorus bloķējoša darbība var samazināties dopamīna atbrīvošanu, kā rezultātā saņem nikotīna kodolā accumbens un samazināt nikotīna pašpārvaldē un motivāciju par rīcību, kas saistīta ar nikotīna meklēšanu. CB1 antagonistu efektivitāte, samazinot nikotīna motivāciju, nav atkarīga no iepriekšējas CB1 agonistu lietošanas. Nikotīns uzlabo īslaicīgo psiholoģisko reakciju pret THC grauzējiem, piemēram, zāļu abstinences ietekmi. 142) Kanabinoīda receptora aktivēšana palielina dažus simptomus, kas liecina par nikotīna atkarību pelēm. Savukārt, eksperimenti ar grauzējiem ir parādījuši, ka nikotīns pastiprina dažas psiholoģiskās sekas THC, tostarp atturēšanās no tā.

Diēta ar augstu tauku saturu

Žurkām diētu ar augstu tauku saturu samazināja Δ9 THC izdalījumus. Visticamāk, tas ir saistīts ar CB1 receptora desensibilizāciju, jo palielinās endogēno kanabinoīdu anandamilu un 2-arahidonilglicerīna līmenis. 143)

Drošība un toksiskums

Tolerance

Cilvēka ķermenis var attīstīt toleranci pret izmantošanu marihuny Δ9TGK un kas var būt saistīts ar desensitization ar CB1 receptora, kas ir starpnieks psihoaktīvajiem īpašības Δ9TGK. G proteīnu, kas saista CB1 (GI un go), veicot starpnieka signalizāciju par šo receptoru, tiek aktivizēts mazākā mērā, lai nejūtīgu receptoru kā rezultātā ilgstošas ​​iedarbības Δ9TGK audiem. Tas desensibilizācija redzams ar lielāko daļu kanabinoīdu CB1 receptoru antagonisti, un ir ne tikai saistīta ar Δ9TGK (lai gan pastāv atšķirība starp ligandiem). Galvenais iemesls, kādēļ samazinās ir aktivēšanas G-olbaltumvielām, no šūnas virsmas zaudējums receptorus CB1, kas notiek ar laika un devas atkarīgā veidā. Ātrāku internalizāciju izraisa spēcīgākie agonisti. koncentrāciju receptora, visticamāk samazināšana sakarā ar receptoru internalizāciju (kas ir starpnieks vyzvannub agonistiem desensitization daudzu receptoriem kopā ar G-proteīnu). Saskaņā ar jebkuru no agonista, ieskaitot Δ9TGK par CB1 receptoru efekts, var izraisīt kustību receptora ar šūnas membrānu, kas noved pie zema receptora aktivāciju ar iedarbības Δ9TGK, samazinot signalizācijas šūnās un pieraduma pie zālēm. Šī parādība ir apstiprināts ar piemēru regulāru marihuānas lietotājiem, katrs parasts 10 +/- 6 apvienotie nedēļā daudzi (12 +/- 7) gadus. Tie, kas smēķējuši ilgāk, novēroja lielāku nomākumu. 144) Ceturtā nedēļā nomainot smēķēšanu, normalizējās CB1 receptoru aktivitāte. Dažādos smadzeņu reģioniem, ieskaitot priekšējās cingulate garozā, prefrontal garozā un gyrus no hippocampus, un parietālā garozā, posterior cingulate smadzeņu garozas un gyrus kaula garozā, tur tika samazināts pieejamību CB1 receptoru. Kopumā šis samazinājums (sasniedzot 20%) tiek novērots vairāk kortical, nevis subkortikālās zonās. Subkortālas zonās pēc vielas lietošanas pārtraukšanas (pelēm) ātri atjaunojas. Ilgstoši lietojot marihuānu, CB1 receptora pieejamība samazinās, normalizējoties pēc četru nedēļu ilgas abstinences.

Abstinences sindroms

Pēc pārtraukšanas izmantošanas marihuānas var abstinences simptomus, kas atšķiras no ietekmes, kas novērotas izbeigšanu izmantošanas citām vielām, jo ​​nav saistīts ar kādu nopietnu medicīnas vai psihiskiem traucējumiem, kas bieži parādās, kad alkohola, benzodiazepīnu vai opioīdu abstinences sindromu. Atturība Pēc kaņepju lietošanu ir saistīta ar būtisku pasliktināšanos fizisko un garīgo labsajūtu pie recidīva risks. Ja mēs runājam par lomu abstinences simptomus un atkārtošanās riska, marihuāna var salīdzināt ar tabaku, kaut gan tiek ziņots, ka pārtraukšana izmantošanas abu vielu vienlaikus nodotas vieglāk nekā individuāli. 145), abstinences simptomi attīstīt gandrīz uzreiz, un samazina nedēļas vai mēneša laikā. Analoģiski lietošanu nikotīna tabakas atsaukšanai, abstinenci izmantošanas marihuanovogo Δ9TGK perorāli laikā. Simptomi Atteikuma ietver marihuanovogo miega traucējumi, nemiers, samazināta apetīte, nomākts garastāvoklis, nemiers, un fizisku diskomfortu; ražošanai "abstinences sindromu" diagnozes ir nepieciešama vismaz trīs no iepriekš minētajiem simptomiem. Fiziskie simptomi ir sāpes vēderā, trīce, svīšana, drebuļi un / vai galvassāpes, bet tie parasti notiek retāk nekā iepriekš simptomiem. Pamata psiholoģiskās abstinences simptomi ir apetītes zudums, iemigšanas grūtības, nemiers un kairinājumu, dīvaini sapņi un vēlme izmēģināt marihuānu vēlreiz. Šo simptomu ilgums var ievērojami atšķirties. Abstinences simptomi marihuānas gadījumos var ilgt no nedēļas mēnešiem. Simptomi var būt gan fiziski, gan garīgi, un bijušie parasti ir mazāk izteikti. Galvenie simptomi ir bezmiegs un grūtības aizmigt, nemiers, aizkaitināmība, apetītes izmaiņas, un vēlme iegūt marihuānu. Ar marihuānas atcelšanu bieži notiek miega traucējumi. 146) Šīs iedarbības intensitāte ir augstāka tūlīt pēc pārtraukšanas marihuāna, samazinās ar laiku. Precīzs simptomu ilgums un intensitāte atšķiras. Divos pētījumos, kur lietotāji ir ziņots blakusparādības, bija vērojams samazinājums intensitāte simptomi, un vienā pētījumā novērtējot miega kvalitāti, izmantojot polysomnograms, bija samazināt miega kvalitāti pirmajās 13 dienās atsakoties marihuānu laikā, gan subjektīvi lietotāja dati liecina vozarvschenii rādītājus gulēt uz bāzes pēc nedēļas pēc tam, kad noraidījumu marihuānas, neskatoties uz dīvaini sapņi 45 dienu laikā. Viens no visbiežāk blakusparādības atcelšanu marihuāna ir pārkāpums miega kvalitāti, un, neskatoties uz to, ka tās smagums ir smagākā pirmajā nedēļā atcelšanu, viņš turpina būt jūtama visā mestsa pēc atcelšanas, neskatoties uz samazinājumu smaguma simptomu, un Šāda blakusparādība, piemēram, dīvaini sapņi, ilgst ilgāk. Atcelšanas gadījumā marihuānas novēro klasi simptomi, piemēram, nervozitāte, aizkaitināmība un nemiers. 147), nervozitāte saglabājas aptuveni tajā pašā laika sprīdī kā miega traucējumiem, fiziskās nemiers atgriežas pamata rādītājs divas nedēļas, un aizkaitināmība attīsta agrāk un var saglabāties ilgāk nekā citiem simptomiem. Dusmas arī ilgst ilgāk nekā parasti, lai gan ar vēlāku sākumu. Pētījumi ar dzīvniekiem ir izgaismot dažus mehānismiem mehānisko abstinences simptomus marihuānas. Pēc tam, kad pārtraukšanas THC (saņemot divreiz dienā piecas dienas) un injicējamu izmantošanai ar rimonabanta, lai aizkavētu simptomus novēroja kontrolē kustību traucējumu, salīdzinot ar kontroles grupu. Šie ietekme ir atkarīga no apjoma samazināšanas CB1 receptoru (sevišķi paralēli šķiedras), aktivizēšanu microglia un signalizācijas caur IL-1 receptora. Stimulation of IL-1 receptora var izraisīt ataksija, kā noteikts ar injekcijām, IL-1β. Tas ir iespējams, ka pamatmehānisms, kas saistīti ar ietekmi, kas stimulēšana CB1 samazināt glutaminerge darbību; samazināšana skaita glutamāta receptoru vājina signalizāciju izraisot iekaisuma toksicitāti. IL-1β tieši ierosināšanai Purkinje šūnas, lai gan gaitā atteikuma žurkām nebija manāma neironu bojâjums. Iespējams, ja atturēšanās atšķiras neirotransmisiju caur šūnām (paralēlas šķiedras, kuras ir iesaistītas šajā procesā). Gadījumā, ja atcelšanu marihuānas žurkām samazināšanos kustību kontroli.

Atkarība

Marihuanovogo atkarība nosaka klātbūtni vismaz trīs no šādiem simptomiem 12 mēnešiem: izstrādājot tolerances, izmantot marihuānas lielākās devās vai ilgāk, nekā plānots, vēlme vai neveiksmīgi centieni samazināt devu, atkritumu lielu laiku cenšas iegūt narkotikas, un pēc tam - to izmantot, vai, lai atjaunotu pēc lietošanas, turpmāku izmantošanu neskatoties apzinoties sekas un neveiksmes svarīgu gadījumu izmantošanas marihuny. 148) Pamatojoties uz šiem kritērijiem, var secināt, ka aptuveni 4,3% no amerikāņiem bija atkarīgi no marihuānas kaut reizi mūžā. Tomēr, vairāk mūsdienu avotos marihuāna atkarība nav iekļauta atkarības sarakstā un ievieto nevis no traucējumiem, kas saistīti ar izmantošanu dažādu vielu kategorijā. Turklāt izņemšana no kaņepēm tiek atzīta par atsevišķu sindromu. Biežums atkarība no marihuanovogo lietotāju ir 9%, kas, salīdzinājumam, ir mazāks nekā, ka no tabakas (32%). Marihuāna, tāpat kā visi neuroactive narkotikas var izraisīt atkarību, bet to lietotāju skaits, kam atkarība saskaņā ar šiem kritērijiem, ir mazāka nekā attiecībā uz citām zālēm, ko patērē, izmantojot dūmu (tabaka). Tiek uzskatīts, ka atkarība no marihuānas tiek pārvarēta vieglāk nekā tabaka. Neirobioloģiski, narkotiku atkarība ir saistīta ar samazināta aktivitāte ar dopamīna receptoru, proti, tās D2 / D3 apakšvienības smadzeņu reģionā, ko sauc par striatum, kas noved pie zema dopamīna neirotransmisijas. Šo pazīmi novēro alkohola, amfetamīna, kokaīna, heroīna un opioīdu atkarībā. Tomēr, atkarībā marihuanovogo netiek ievēroti dopamīnerģisko traucējumi vai pieejamību signalizācijas receptorus šajā smadzeņu reģionā. Neirobioloģiskajiem, klasiskie simptomi atkarības - samazināt dopamīna signalizācijas striatum un tās saistītās jomās smadzenēs, tomēr, tas nav novērots, lietojot marihuānu.

Gadījumu izpēte

Gadījumu pētījumos marihuānas lietošana bija saistīta ar dažādu blakusparādību veidošanos. Gadījumu izpēte ietvēra gadījumi paknreatita, 149) pieaugumu smaganām, mānija, slikta dūša un vemšana, pārejošas išēmiskas lēkmes, un priekškambaru fibrilācija. vairāki gadījumu pētījumi tika veikti ar tādu jauniešu līdzdalību, bez vēstures sirds un asinsvadu slimībām, kas piedzīvoja neletāla un nāvējošas sirds uzbrukumiem (sakarā ar koronāro artēriju trombozi), kas saistīti ar izmantošanu, marihuānas un citu koronāro sindromu, insults, un apvienojumā cerebrāls infarkts un miokarda infarktu. Dažos gadījumos simptomi ir izstrādājusi ap laiku izmantošanas marihuāna, kas nozīmē par cēloņsakarību. 150) Domājams, marihuāna var kalpot kā īsu "sprūda", kas degradē iepriekš pastāvošo simptomus (kas sākotnēji nebija bīstams), lai gan dažos gadījumos blakusparādības ir novērotas arī pacientiem, kuriem nebija pirms jebkuriem simptomi vai sūdzības.

Līdzīgi Raksti Par Pankreatīta

Uztura un uztura noteikumi Gilberta sindromam

Gilberta sindroms ir īpašs organisma stāvoklis, kurā palielinās bilirubīna līmenis. Pārkāpums tiek pārraidīts caur iedzimtu līniju, bet tā izpaužas 3 līdz 13 gadu vecumā, var pavadīt personu visā viņa dzīves laikā, neietekmējot tā ilgumu.

Aizkuņģa dziedzera astes palielinās: cēloņi un ārstēšana palielinās

Parastās aizkuņģa dziedzera darbības nozīme ķermeņa aktivitātē ir jāzina ikvienam. Tas ir šis dziedzeris, kas ražo hormonus, piemēram, glikagonu, insulīnu un lipokainu.

Pabalsts vai kaitējums

Kurš siers ir visnoderīgākaisSieri ir vērtīgs produkts, vitamīnu avots un nepieciešamie mikro- un makroelementi. Daudzas no tās noderīgām īpašībām ir pazīstamas kopš seniem laikiem.